——在張文傑看來，中國生物醫藥行業正處在大浪淘沙的時期。波浪之下的各種塵沙正在經歷被沖洗和淘汰的過程，當最終塵埃落定的時候，只有那些真正擁有堅實的創新產品管線，和較高的研發、生產、商業化綜合素質的企業才能成為最後的贏家，引領中國生物醫藥行業走向更高的層次。
2020年末，復宏漢霖迎來了今年獲批的第二款單抗生物葯。
12月7日，復宏漢霖自主開發和生產的阿達木單抗漢達遠Ⓡ HLX03正式獲國家藥品監督管理局批准上市，用於類風濕關節炎、強直性脊柱炎和銀屑病的治療。這是中國第四款阿達木單抗生物類似葯，也是近兩年來複宏漢霖獲批的第三個產品。
經歷了十年磨一劍，以中國首個生物類似葯利妥昔單抗漢利康敲開市場大門後，復宏漢霖正在逐漸夯實自己在國內生物類似葯市場的地位。而這之後，復宏漢霖不僅要完成打造高品質商業化團隊，更為重要的是如何快速有效地向創新葯轉型，並實現市場領導。
01 掘金「全球藥王」
2019年，阿達木單抗（修美樂）全球銷售額為191.69億美元，雖然在專利過期後銷售額開始出現下滑，阿達木單抗仍然是全球銷售額最高的處方葯。而在專利過期後，國內眾多企業也開始紛紛布局阿達木單抗生物類似葯，根據弗若斯特沙利文預計，2023年中國阿達木單抗生物類似葯市場規模可達47億元，2030年則能達到115億元。
在復宏漢霖執行董事、首席執行官兼總裁張文傑看來，儘管原研葯在2010年就進入中國，並且目前國內生物類似葯布局企業眾多，但阿達木單抗在中國的潛力還沒有被發掘，市場開發仍處於非常早期階段。
復宏漢霖執行董事、首席執行官兼總裁張文傑
根據興業證券數據統計，目前我國類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病患者合計超過1600萬。由於自身免疫病對患者生存期的影響遠小於癌症等疾病，且目前尚無法治癒，患者數量不斷累積，呈逐年上升的趨勢。
「如果說抗生素、糖尿病和高血脂藥物是過去中國醫藥市場代表性產品，好賣又暢銷，那我認為下一個類別就是類風濕關節炎藥物。」張文傑認為，這些產品背後的市場驅動力是相同的，首先是隨着時間推移癥狀的逐漸體現，病程的從短到長。其次就是醫保的推動，張文傑坦言，對於癥狀表現需要時間，且不急需介入的慢病，醫保能否100%覆蓋至關重要。
2019年，阿達木單抗通過醫保談判正式納入國家醫保乙類目錄，用於治療類風濕關節炎、強直性脊柱炎以及中重度斑塊狀銀屑病。
張文傑認為，阿達木單抗進入醫保後，意味着未來類風濕關節炎的治療將更加以科學為導向，更加接近於國際最標準的治療方式，而不再像此前一樣只是緩解短期癥狀，治標不治本。
而如何能將漢達遠的市場價值最大化，是接下來複宏漢霖的重要任務。
張文傑表示，由於阿達木單抗覆蓋的市場非常廣泛，包括核心市場還有基層市場，這就要求漢達遠的商業化需要強有力的覆蓋力。
按照此前合作協議，漢達遠的商業化將由復星醫藥附屬公司江蘇萬邦負責，後者建有千人規模的風濕免疫事業部和面向廣闊市場的混線銷售團隊，並且具有風濕領域治療產品優立通（非布司他片）的成功商業化經驗。
「儘管漢達遠是第四個獲批的阿達木單抗生物類似葯，但因為合作夥伴的商業化能力遠大於其他競爭對手，所以也給我們提供了能夠在未來激烈競爭中勝出的重要因素。」張文傑如是說。
02 闖關生物類似葯「世界盃」
今年8月，復宏漢霖第二個生物類似葯曲妥珠單抗（商品名：漢曲優）正式獲批在國內上市，而在更早之前，曲妥珠單抗已經先獲得了歐盟委員會批准上市登陸歐洲市場，也由此成為首個中歐雙批的國產單抗生物類似葯。
「漢曲優在中歐的同時獲批，不僅對於復宏漢霖有里程碑意義，同時也標誌着中國生物製藥產業走向世界的第一步。」張文傑對E葯經理人表示。
截至漢曲優上市前，中國抗HER2單抗市場在研產品數量超過20款，其中已有3款產品上市，即羅氏的赫賽汀 (曲妥珠單抗)、帕捷特 (帕妥珠單抗) 及三生國健的賽普汀 (伊尼妥單抗)。
漢曲優可用於治療HER2陽性的早期乳腺癌、轉移性乳腺癌及轉移性胃癌，並獲得了原研曲妥珠單抗的所有適應症。根據IQVIA CHAP數據統計，2018年和2019年曲妥珠單抗在中國境內的銷售額分別約為27.3億元和45.7億元，呈逐年上升趨勢。
毫無疑問，在首個生物類似葯利妥昔單抗（商品名：漢利康）上市一年多後，漢曲優的成功上市，將進一步加強復宏漢霖在中國生物類似葯市場的布局和力度，並助推復宏漢霖業績增長。
由於曲妥珠單抗已於2017年被納入國家醫保目錄，按照此前國家醫療保障局發佈的《基本醫療保險用藥管理暫行辦法》，醫保目錄實行通用名管理，因此目錄內藥品的同通用名藥品自動屬於基本醫療保險基金支付範圍，這也就意味着漢曲優將自動進入國家醫保目錄。
近日，國家醫療保障局下發了關於公示醫保藥品分類與代碼數據庫第五批藥品信息的通知，漢曲優®列位名單之中，收穫了自己特有且全國統一的醫保藥品代碼，為這一藥物在我國臨床實踐中的落地，更好地惠及更多參保患者打下了基礎。
張文傑表示，漢曲優今年的主要工作是要完成省級醫保目錄的招標掛網以及醫院進葯，他直言，只有做好這三項工作，患者使用漢曲優才能獲得醫保報銷。「這個需要花點時間，因為每個省的醫保目錄招標節奏都不一樣，我們今年的目標是完成絕大多數省級醫保目錄招標。」
另一方面，在歐洲市場，作為全球最早制定生物類似葯指導原則的地區以及全球生物類似葯最主要的成熟市場，據IQVIA MIDAS數據估計，2019 年原研曲妥珠單抗及其生物類似葯於歐盟及挪威、冰島和列支敦士登的銷售額達到了13.7億美元。截至2020年7月中旬，除漢曲優外，歐盟及美國市場分別有相同5款赫賽汀生物類似葯獲批上市。
漢曲優在歐洲市場的商業化推廣將有英國公司Accord負責，早在2018年，復宏漢霖就與Accord簽訂許可協議，授予其漢曲優在歐洲地區、部分中東及北非地區、部分獨聯體國家的獨家商業化權利。今年9月又追加授予其在美國及加拿大地區對漢曲優的獨家開發與商業化權益，這也意味着漢曲優的商業化布局已全面覆蓋歐美主流生物葯市場。
「目前漢曲優在英國和德國都已經中標。」張文傑透露，漢曲優已經開始在英國一些地區進行處方和使用，其中不乏英國頂尖醫院。「漢曲優在歐洲市場雖然還只是在初步階段，但也在按照計劃正常推進。」
03 創新葯轉型
生物類似葯是復宏漢霖的開始，也是發展的重要基礎。從產品管線來看，截至目前復宏漢霖已經上市了利妥昔單抗、曲妥珠單抗和阿達木單抗，而另一款生物類似葯貝伐珠單抗也已提交上市申請，有望在明年獲批，這也是國內甚至國際市場上最大的四個生物類似藥品種。
生物類似葯的陸續商業化，為復宏漢霖在中短期內提供了可觀的現金流支持，使其能夠快速從容地向創新葯轉型。另一方面，中國醫藥市場的加速改革，也在促使復宏漢霖加快轉創新速度和布局。
今年10月，國家醫保局在對「十三屆全國人大三次會議第6450號建議的答覆」中明確表示，在考慮生物類似葯的相似性、企業產能和供應鏈的穩定性、具體產品的臨床可替代性等因素的基礎上，適時開展集中帶量採購。
對此，張文傑認為，化葯開展帶量採購主要是由於市場上同類品種的仿製葯數量太多，仿製葯與原研葯、仿製葯與仿製葯之間的價格差距都很大，此外產品質量也是參差不齊等原因。但在他看來，這些因素短時間在生物類似葯領域還不存在。
「首先，生物類似葯和原研葯之間的價格差距最大的也只有30%，有的甚至只有10%的差距。第二，生物類似葯的上市品種還沒有那麼多，更多的還都在臨床階段，最多的阿達木單抗目前也只有四個品種。最後也是最重要的一點，這些生物類似葯的質量都是經過嚴格標準的三期臨床試驗，所以也不存在質量不可靠的情況。」同時，張文傑也表示，企業的資金投入和時間成本也需要考量。
而應對政策變化的另一條路徑，則是加快創新葯布局和轉型。
目前，復宏漢霖有多款單抗和雙抗創新葯處於不同的研發階段，其中進展最快的是HLX10（PD-1單抗），多個適應症已處於臨床III期，並計劃於明年提交新葯上市申請。
在愈發擁擠的國內PD-1賽道，復宏漢霖顯然已經不具備先發優勢，未來如何在市場競爭中打出差異化牌將是策略重點。
在張文傑看來，和其他腫瘤產品聯用是PD-1非常大的特點之一，因此能形成怎麼樣的協同效應就變得很重要。「不同的瘤種有不同的治療方式和聯合使用方式，以及臨床一、二、三線使用的差異。從設計臨床試驗開始，治療瘤種、使用的早晚和與其他產品的聯用，這些都是多種多樣的。所以如果看未來複宏漢霖PD-1能夠覆蓋的適應症，就會發現在具體的適應症里，復宏漢霖其實並不晚，所面臨的競爭局面也不一樣。」
目前，復宏漢霖開展的PD-1聯合治療包括了聯合化療和貝伐珠單抗等，適應症包括了肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、宮頸癌、頭頸癌等。
除了聯合使用，另一個決定PD-1市場格局的就是醫保。特別是在今年新一輪醫保談判前夕，還會有哪些PD-1產品進醫保，以什麼適應症進醫保無疑是業內最為關注的話題之一。
「進入醫保後，中國PD-1市場的角逐才剛剛開始。」在張文傑看來，進入醫保後產品的成敗，就要看臨床試驗在不同適應症上的布局，尤其是大適應症上的布局。「明年我們的PD-1計劃先以微衛星不穩定性高（MSI-H）實體瘤這個小適應症快速上市，後面隨着一系列覆蓋大瘤種的晚期臨床試驗陸續完成，復宏漢霖在PD-1上布局的潛力就會顯露出來。」
而對於價格，張文傑則直言，未來PD-1價格下行趨勢是肯定存在的，另外目前PD-1企業扎堆，千軍萬馬過橋的現象，他認為並不是最佳的資源利用方式，同時對每一家企業來說也不都是有效的策略。
「當進入的企業太多，後面的企業如果想進來取得一席之地，唯一的辦法就是降價降價再降價，這就是為什麼現在整個中國生物製藥行業頭上一團烏雲的原因。太多的企業依賴PD-1，而未來這個產品的發展趨勢並不是100%樂觀，首當其衝就是價格的風險因素。」張文傑對E葯經理人表示。
04 發掘創新最大潛力
今年9月30日，復宏漢霖發佈公告，宣布聯合創始人劉世高因個人工作重心調整辭任公司執行董事、首席執行官等職務。同時提名現任總裁張文傑出任第二屆董事會執行董事，並委任其為首席執行官，由其帶領高級管理團隊進行公司日常管理，並監督公司及其附屬公司的營運。
從2019年加入復宏漢霖任首席商業運營官兼首席戰略官開始，負責商業化工作，到擔任公司總裁，負責公司生產等一系列日常運營管理，再到如今擔任執行董事和CEO，張文傑逐步完成團隊組建，並陸續將新產品推向市場。
如今，這支商業化團隊已經初具規模，交出的第一份成績單就是漢曲優的上市，從產品獲批到開出第一張處方，只用了六個工作日。「我覺得之後如果有其他新產品上市想超越這個記錄，還是很有難度的。」
第一步對於未來總是有象徵意義的，張文傑顯然也很滿意這個成績，這樣的上市速度顯示了這支由他打造的商業化團隊的高效和強大的執行力。
目前，復宏漢霖的商業化主要由自建商業團隊和復星醫藥旗下其他公司共同來完成。而按照張文傑的計劃，除了漢曲優外，明年有望獲批的貝伐珠單抗和未來的PD-1產品，都要由自建的商業化團隊負責。
「這三個產品都是主要覆蓋在實體瘤領域，所以未來實體瘤方面的產品會主要以自主商業化為主，其他領域我們會慎重評估是否以選擇合作夥伴為主。」張文傑說道。
實際上，完成自主商業化這塊拼圖後，復宏漢霖已經不再是一家研髮型的初創葯企，同時隨着包括張文傑在內的經驗豐富的管理者的到來，勢必會彌補和平衡初創葯企的短板，將研發創新和商業化的配合協同作用發揮到極致。
「對於企業發展來說，從第一步研發，到第二步生產，最後第三步必須要重視商業化，企業也進入發展的第二個層次。」張文傑直言，無論前面的研發創新做得再好，產能和生產質量再優秀，如果產品所擁有的這些數據和信息不能用於臨床患者，傳遞不到醫生端，再好的創新也不能充分把潛力發掘到最大。
張文傑認為，明年將是真正展示復宏漢霖商業化綜合實力的關鍵一年，最重要的事情之一就是推動復宏漢霖進一步向商業化全面發展，不能偏頗，研發、生產和商業化齊頭並進，是張文傑心中希望為復宏漢霖打造的全面平衡發展的企業樣子。
05 「雙領導」的野心
「復宏漢霖已經走過了10年的研發歷程，下個階段的關鍵詞會是什麼？」
「我比較有野心的目標就是雙領導位置。」
生物類似葯加創新葯，復宏漢霖都想成為領導者，這也是張文傑為下個階段的復宏漢霖定下的最大目標。
「中國現在這一代的Biotech企業，還處在仿創階段，很少有真正意義上的first in class，更多的是用新一代人才在海外或者頭部企業的經驗積累，以及高效的執行和充足的資金，再加上中國市場本身巨大的商業潛力，形成了現在Biotech們賴以生存的環境。」
而對於用10年時間打造了生物類似葯基礎，並且已經取得了一定市場位置的復宏漢霖來說，接下來的三年、五年，甚至十年，要向創新葯進行快速和有效地轉型，並實現生物類似葯和創新葯的雙領導地位。
張文傑表示，復宏漢霖生物類似葯的陸續商業化為創新葯提供了良好的現金流支持，更為重要的是，復宏漢霖的自身的創新研發能力在中國生物創新葯企中還是比較突出。「現在復宏漢霖的創新產品管線中，幾乎都來自我們自主研發。」
目前復宏漢霖創新產品管線中有超過20款候選藥物在研，其中核心創新型單抗候選產品 PD-1處於後期臨床階段，5 款候選產品即將啟動或處於I期臨床階段，另有13款單抗候選藥物、兩款針對新冠肺炎的全人源抗體藥物以及3款雙抗候選藥物處於IND或臨床前階段。
加速創新轉型，提高創新效率，這無疑是未來複宏漢霖至關重要的戰略部署，同時如何藉助國際合作更好地幫助整個創新轉型，這也是真正能實現生物類似葯和創新葯雙領導目標的重要一步。
張文傑坦言，儘管自主研發管線已經卓有建樹，但也在提醒復宏漢霖在license in方面是否能做得更好，實現內外兼修。這樣既能進一步依賴自身的創新研發能力，同時也能更加積極地去尋找外部能夠彌補和加強自身創新管線和能力的機會。「如果在這個組合上能做得更好，我想復宏漢霖整個的創新研發在短期之內會有非常大的進步，也能讓我們躋身於創新研發葯企的一流行業。」
在張文傑看來，眼下的中國生物醫藥行業正處在快速發展、多樣化並且關鍵變化同時發生的時期，企業的真正發展和表面的泡沫同時存在，但這也是大浪淘沙的時期。
「波浪之下的各種塵沙正在經歷被沖洗和淘汰的過程，當最終塵埃落定的時候，只有那些真正擁有堅實的創新產品管線，和較高的研發、生產、商業化綜合素質的企業才能成為最後的贏家，引領中國生物醫藥行業走向更高的層次。」張文傑如是說。