2021年4月14日，復宏漢霖（香港聯交所代碼：2696）宣布公司自主研發的重組人血管緊張素轉化酶2（human Angiotensin converting enzyme 2, hACE2）–Fc融合蛋白HLX71用於治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）於近日在美國完成I期臨床試驗首例健康受試者給葯 。HLX71的開發將有望解決中重症新冠肺炎患者尚未滿足的治療需求，同時也有望應用於新冠肺炎的預防。
HLX71為復宏漢霖自主開發的一款C末端帶有IgG1 Fc的重組hACE2融合蛋白。新冠病毒感染人體細胞的關鍵步驟之一為病毒表面S蛋白S1亞基的受體結合區（Receptor binding domain，RBD）與人體細胞表面的hACE2蛋白結合，從而介導病毒對宿主細胞的入侵[1-2]。作為一款ACE2-Fc受體融合蛋白，HLX71在新冠肺炎的防治中具有雙重的作用機制：一方面，HLX71一端的ACE2蛋白可充當「誘餌」，與SARS-CoV-2病毒S蛋白的RBD區域結合，且具有較強的親和力，從而阻斷病毒與宿主細胞表面的ACE2結合，防止SARS-CoV-2病毒感染細胞，進而用於新冠肺炎的治療；與此同時，HLX71還具有一定的ACE2酶活性，可通過調控腎素-血管緊張素信號通路抑制炎症反應的發生，發揮出一定的抗炎症作用，進一步增強其對新冠肺炎的治療效果。
遵從人用藥物註冊技術要求國際協調會議（ICH）的指導原則，復宏漢霖對HLX71進行了藥理學、葯代動力學和毒理學等臨床前研究，以評估HLX71的有效性和安全性。一系列臨床前研究結果表明，HLX71能夠顯著抑制SARS-CoV-2病毒感染，且靜脈注射HLX71具有良好的安全性。在已檢測的多個SARS-CoV-2假病毒突變株中，HLX71均呈現出了中和活性。值得一提的是，HLX71在某些假病毒突變株中的中和活性明顯更強。
目前，新冠疫苗在我國的接種已逐漸普及，較好地阻斷了疫情在國內的傳播。而為推動疫情的早日結束，針對新冠肺炎的有效治療藥物也是不可或缺的。接下來，復宏漢霖將加快推進HLX71的臨床研究，並計劃通過緊急使用授權加快產品的上市，填補中重症新冠肺炎患者尚未滿足的治療需求，為抗疫貢獻更多企業力量。
參考文獻
[1] Wang Q, Zhang Y, Wu L, et al. Structural and Functional Basis of SARS-CoV-2 Entry by Using Human ACE2[J]. Cell, 2020, 181(4).
[2] Yan R, Zhang Y, Li Y, et al. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2[J]. Science, 2020, 367(6485): 1444-1448.