2022年5月19日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主研發的PD-1抑制劑H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合化療同步放療用於未接受治療的局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）患者的國際多中心III期臨床研究（NCT05353257）於中國境內（不包括港澳台地區）完成首例患者給藥。該研究由中國工程院院士、山東省腫瘤醫院院長於金明擔任牽頭單位主要研究者。此前，H藥一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的上市註冊申請已獲國家藥監局（NMPA）受理，有望成為全球首個一線治療小細胞肺癌（SCLC）的抗PD-1單抗。
據GLOBOCAN數據顯示，肺癌是全球發病率第二大高發癌種，2020年全球肺癌新發病例220萬例，新發肺癌死亡病例180萬例，位居癌症死亡人數第一[1]。SCLC占肺癌總數的15%-20%，具有惡性程度高、轉移早、疾病進展迅速等特點，預後極差。SCLC分為LS-SCLC和ES-SCLC，其中約30%-40%的患者確診時處於局限期，其餘處於廣泛期。手術、化療同步放療是治療局限期小細胞肺癌的標準治療手段，但大多數患者容易出現對藥物產生耐藥性或疾病迅速復發，傳統化療藥物在局限期小細胞肺癌中無明顯進展[2-4]。此前，免疫檢查點抑制劑的出現為ES-SCLC領域的治療帶來新希望，斯魯利單抗等PD-1/L1抑制劑聯合化療被《2022 CSCO小細胞肺癌診療指南》作為ES-SCLC一線治療推薦，但尚未使LS-SCLC患者獲益。復宏漢霖在這一細分領域進一步開展免疫療法探索，希望為該領域患者提供更有效的治療方法。
H藥 漢斯狀®是復宏漢霖首個自主研發的創新型單抗，已獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤。以臨床需求為導向，公司在消化道腫瘤和肺癌領域進行了差異化、多維度佈局，適應症廣泛覆蓋肺癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌和胃癌等高發大癌種。截至目前，H藥全球累計入組超2800名受試者，是擁有國際臨床數據較多的PD-1抑制劑之一，為未來在全球範圍內的上市註冊申請打下紮實基礎。在肺癌一線治療領域，該產品針對sqNSCLC和ES-SCLC的兩項國際多中心III期臨床試驗在中國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區先後開設了研究中心，入組的高加索人群佔比超30%，為臨床研究提供了更全面的病例數據，公司已基於相關試驗結果向NMPA提交上市註冊申請並獲受理。此外，H藥用於治療SCLC適應症也於近期獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定（Orphan-drug Designation），公司亦計劃於2022年在歐盟遞交H藥針對ES-SCLC適應症的上市註冊申請。
未來，復宏漢霖也將推動更多創新產品的臨床研究，積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。
關於NCT05353257
本研究是一項比較漢斯狀®或安慰劑分別聯合化療（卡鉑/順鉑-依託泊苷）同步放療在局限期小細胞肺癌患者中的療效和安全性的隨機、雙盲、國際多中心、III期臨床研究。合格的受試者將按1:1的比例隨機分為兩組。研究的主要目的為評價漢斯狀®聯合化療同步放療在LS-SCLC患者中的抗腫瘤效果。主要終點為總生存期（OS）。次要終點包括由研究者根據RECIST 1.1評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR），以及安全性和免疫原性等。
關於H藥 漢斯狀®
H藥 漢斯狀®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是復宏漢霖首個自主研發的創新型單抗，目前1項適應症獲批上市，2項適應症上市申請獲受理，9項臨床試驗同步在全球開展。
2022年3月，H藥正式獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤。圍繞H藥，復宏漢霖積極推進其與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，相繼獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，在全球同步開展9項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應症，全面覆蓋肺癌一線治療。截至目前，H藥已於中國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超2800人，其中2項國際多中心臨床試驗入組高加索人種的比例超過30%，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。H藥聯合化療治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）和一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的NDA已獲得NMPA受理併入選《2022 CSCO小細胞肺癌診療指南》作為ES-SCLC治療推薦。此外，其治療小細胞肺癌（SCLC）也已獲得美國FDA孤兒藥資格認定。公司亦計劃於2022年在歐盟遞交ES-SCLC的上市註冊申請，有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。
參考文獻
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
[2] Faivre-Finn C, Snee M, Ashcroft L, Appel W, Barlesi F, Bhatnagar A, Bezjak A, Cardenal F, Fournel P, Harden S, Le Pechoux C, McMenemin R, Mohammed N, O'Brien M, Pantarotto J, Surmont V, Van Meerbeeck JP, Woll PJ, Lorigan P, Blackhall F; CONVERT Study Team. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1116-1125.
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[4] Ha IB, Jeong BK, Jeong H, Choi HS, Chai GY, Kang MH, Kim HG, Lee GW, Na JB, Kang KM. Effect of early chemoradiotherapy in patients with limited stage small cell lung cancer. Radiat Oncol J. 2013 Dec;31(4):185-90.