中國本土PD-1首次以口頭報告形式在ASCO一線肺癌領域亮相。
新藥研發高風險、高投入，依然有許多不懼困難的探索者，也正因為有他們在黑暗裏摸索，才能讓越來越多的光亮漸漸照進現實，從無到有，從0到1，在荊棘叢里踏出一條道路。
2022年6月3-7日，世界上規模最大、學術水平最高、最具權威的臨床腫瘤會議——美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會如期召開。值得關注的是，一項由國內藥企復宏漢霖自主研發的斯魯利單抗（H藥）國際多中心III期臨床試驗在ASCO年會進行口頭報告，這也是中國本土PD-1首次以口頭報告形式在ASCO一線肺癌領域亮相。
亮相ASCO年會，在O藥、K藥紛紛折戟的適應症上，H藥憑什麼脫穎而出？它的硬核是什麼？國內新藥研發靶點扎堆、內卷嚴重，只有真正的Fisrt-in-class、Best-in-class藥物才能走得更遠，出海潮興起，各大藥企開始走上國際化，然而國際化並非那麼容易，FDA等海外監管機構審批流程、政策不熟悉，又令許多藥企半途而返，甚至是望而卻步。
在這一進程中，對於中國的Biotech、Biopharma等而言，如何制定國內外臨床開發策略，如何做出差異化的國際多中心臨床研究，如何避免在國際化進程中「踩雷」等，是一門必修的國際化課程。如果早前沒有夯實基礎，藥企們後續一系列推動出海計劃的努力也將可能付諸東流。帶着這些疑問，聚焦行業痛點，我們就此採訪到了復宏漢霖總裁朱俊先生。
復宏漢霖總裁朱俊先生
據介紹，ASTRUM-005研究是首個由中國研究者牽頭開展的針對廣泛期小細胞肺癌的最大規模PD-1抑制劑的國際多中心臨床研究，全球114個研究中心的受試者參加了篩選，入組了超過31.5%高加索人種。
從具體數據來看，截至2021年10月22日，本研究共入組585名合格的患者（斯魯利單抗組，n=389；安慰劑組，n=196），中位隨訪時間為12.3個月。斯魯利單抗組和安慰劑組的中位OS分別為15.4個月（95% CI 13.3–NE）和10.9個月（95% CI 10.0–14.3），風險比（HR）為0.63（95% CI 0.49–0.82；p<0.001）。兩組的24個月總生存率分別為43.1%和7.9%。斯魯利單抗組及安慰劑組經獨立影像評估委員會（IRRC）依據RECIST v1.1評估的中位PFS分別為5.7和4.3個月（HR 0.48，95% CI 0.38–0.59）。IRRC依據RECIST v1.1評估的ORR（80.2% vs.70.4%）及DOR（中位DOR，5.6 vs.3.2個月）也能觀察到療效的提升。
兩個試驗組分別有129（33.2%）及54（27.6%）名患者發生三級及以上與斯魯利單抗或安慰劑相關的治療相關不良事件（TRAEs）。斯魯利單抗組的免疫相關不良事件（irAEs）發生率較安慰劑組高，且與已獲批的PD-1/PD-L1單抗相似。
在開發小細胞肺癌藥物里，臨床試驗數據中的OS和PFS等能否取得統計學意義很重要。可以看到，斯魯利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的中位總生存可達15.4個月，中位PFS為5.7個月，總人群降低死亡風險達37%，2年總生存率可以達到43.1%，基本拉開了與現有治療SCLC藥物之間的差距。
從肺癌發病率來看，小細胞肺癌（SCLC）發病率相對於非小細胞癌（NSCLC）的發病率比較低，約佔肺癌發病率的15%~20%。但是在治療上，小細胞肺癌可選擇的治療方案遠比不上非小細胞肺癌，數十年來SCLC的治療方法鮮有突破。
SCLC是一種難治、預後差的肺癌，其特徵是快速生長和早期擴散，絕大多數患者在診斷時已經處於IV期或廣泛期（ES），ES-SCLC約佔小細胞肺癌的60%~70%，其平均５年生存率僅為2%。該病具有侵襲性強、疾病進展快、早期出現遠處轉移、死亡率高等特點。
在PD-(L)1之前，依託泊苷聯合鉑類（EP）一直是ES-SCLC一線治療的標準方案，接受一線化療的晚期患者，中位OS僅為8~10個月。
目前已經獲批用於SCLC的免疫治療藥物只有兩款進口PD-L1抑制劑，分別是度伐利尤單抗（I藥）和阿替利珠單抗（T藥）。數據顯示，在阿替利珠單抗的IMpower133和度伐利尤單抗的CASPIAN研究里，同為4周期化療聯合PD-L1單抗的實驗組，這兩個研究中的PFS和OS數據均非常一致，PFS分別為5.2和5.1個月，OS分別為12.3和12.9個月。
在上述兩項研究中，免疫聯合化療組的OS均為1年左右，相較於單純化療，OS的延長幅度僅2個月。橫向對比研究數據，斯魯利單抗較單純化療組的OS延長幅度明顯優於阿替利珠單抗和度伐利尤單抗。在兩年生存率上，已上市PD-L1產品概在20%左右，而同比之下，復宏漢霖的斯魯利單抗幾乎將兩年生存率翻了一倍。
對於ES-SCLC來說，H藥的ASTRUM-005研究最大突破之一是首次將疾病兩年生存率跨過40%，兩年時間可以把難治的腫瘤朝慢病化管理，多出來的時間也讓後續治療多了更多可能。
而對於外界關心的臨床試驗設計方面，朱俊解釋，ASTRUM-005研究並沒有討巧之處。在整個臨床試驗設計上，H藥的ASTRUM-005和阿替利珠單抗的IMpower133設計相差不多，包括入組病人，疾病進展之後進行免疫跨線治療等。