2023年9月11日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司首個創新型單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）一線治療鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）的註冊性III期臨床試驗（ASTRUM-004）數據於國際肺癌研究協會（IASLC）主辦的2023年世界肺癌大會（World Conference on Lung Cancer, WCLC）發布，並由上海市肺科醫院周彩存教授進行口頭報告。
H藥 漢斯狀®（通用名：斯魯利單抗注射液）是復宏漢霖首個自主研發的創新型產品，同時也是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗。ASTRUM-004為一項在既往未接受治療的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者中比較H藥聯合化療與化療兩組間臨床療效和安全性的隨機、雙盲、國際多中心III期研究，於全球多地包括中國、歐盟波蘭、土耳其等國家開設研究中心併入組537例患者。研究結果顯示，H藥顯著改善未經治療的局部晚期或轉移性sqNSCLC患者的生存期，且安全性可控。基於ASTRUM-004研究結果，H藥已於2022年正式獲得中國藥監局批准用於聯合化療一線治療sqNSCLC。
試驗設計
在這項隨機、雙盲、國際多中心Ⅲ期研究中，未接受過系統性治療的、組織學或細胞學確診的ⅢB/ⅢC或Ⅳ期鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）患者以2:1的比例隨機分組，分別接受靜脈輸注斯魯利單抗4.5 mg/kg或安慰劑（最多35個周期）聯合化療（卡鉑和白蛋白紫杉醇，4-6個周期），每三周為一個周期。隨機的分層因素包括PD-L1表達水平【腫瘤比例評分（TPS）≥50% vs. 1%≤TPS<50% vs. TPS<1%】、人種（亞洲人vs.非亞洲人）和疾病分期（ⅢB/ⅢC vs. Ⅳ期）。主要終點是獨立影像評估委員會（IRRC）根據RECIST v1.1評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括其他療效指標、安全性和生物標誌物探索。
結果
此處報告的結果來自預設的總生存期（OS）最終分析，同時也是PFS和安全性的更新分析。截至2023年1月31日，共537例患者被隨機分配至斯魯利單抗-化療組（n=358）或安慰劑-化療組（n=179）。納入患者的中位年齡為63.0歲，90.9%的患者為男性。
中位隨訪時長為31.1個月時，斯魯利單抗-化療組相對於安慰劑-化療組在PFS上持續獲益【IRRC評估的中位PFS，8.3 vs. 5.7個月；風險比（HR）0.55，95% CI 0.43-0.69】。在預設的各亞組分析中，斯魯利單抗-化療組在PFS的HR值上均展現出優勢。治療方案中添加斯魯利單抗顯著延長了OS（中位OS，22.7 vs. 18.2個月；HR 0.73，95% CI 0.58-0.93；P=0.010，達到了顯著性閾值0.046）。
兩組分別有127例（35.5%）和57例（31.8%）患者報告了與斯魯利單抗或安慰劑相關的≥3級不良事件，最常見的是：中性粒細胞計數降低（14.8% vs. 14.5%）、貧血（12.0% vs. 10.6%）和白細胞計數降低（10.1% vs. 11.2%）。兩組各有106例（29.6%）和31例（17.3%）患者報告了免疫相關不良事件，最常見的是：甲狀腺功能減退症（6.4% vs. 0.6%）、皮疹（5.0% vs. 1.1%）和免疫介導性肺病（4.2% vs. 0.6%）。
結論
與安慰劑相比，在未經治療的局部晚期或轉移性sqNSCLC患者中，斯魯利單抗顯著改善了生存期，且安全性可控。對於這一患者人群，斯魯利單抗聯合化療將是一種非常有前景的治療方案。
關於IASLC WCLC
國際肺癌研究協會 (IASLC) 成立於 1972 年，是一個由來自100多個國家的8,000多名肺癌專家組成的國際組織。IASLC成員致力於發展和促進肺癌的病因學、流行病學、預防、診斷、治療和所有其他方面的研究。IASLC的使命是加強科學家、醫學界成員和公眾對肺癌的了解和教育。
由IASLC主辦的世界肺癌會議 (WCLC) 是全球規模最大的肺癌和胸部腫瘤學領域會議。WCLC雲集一流的科學研究和知名專家，重點關注胸部腫瘤學和肺癌領域最先進的治療、臨床試驗和研究。
關於H藥 漢斯狀®
H藥 漢斯狀®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，目前已有3項適應症獲批上市，2項適應症上市申請分別在中國和歐盟獲受理，10餘項臨床試驗同步在全球開展。
2022年3月，H藥正式獲批上市，目前可用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）及廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。H藥聯合化療一線治療食管鱗狀細胞癌（ESCC）和一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的上市申請也分別獲得中國NMPA和歐盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道腫瘤，復宏漢霖積極推進H藥與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，相繼獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，在全球同步開展10餘項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗。截至目前，H藥已於中國、美國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超3600人，其中2項國際多中心臨床試驗入組白人的比例超過30%，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。H藥的3項關鍵性臨床研究結果分別發表於知名期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA）、《自然-醫學》（Nature Medicine）和British Journal of Cancer。此外，H藥還榮獲《CSCO 小細胞肺癌診療指南》、《CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《CSCO 食管癌診療指南》、《CSCO結直腸癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》和《中國食管癌放射治療指南》等多部權威指南推薦，為腫瘤臨床診療提供重要參考。海外方面，H藥治療SCLC也已獲得美國FDA和歐盟EC的孤兒藥資格認定，並在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗的頭對頭橋接試驗。