2024年5月14日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，HLX78（lasofoxifene，拉索昔芬片）獲國家藥品監督管理局（NMPA）臨床試驗批准，擬用於ESR1突變的ER+/HER2-乳腺癌的治療。
乳腺癌是全球發病率第二高的癌症，據GLOBOCAN數據顯示，2022年全球乳腺癌新發病例約230萬，中國乳腺癌新發病例逾35.7萬[1]。雌激素受體（Estrogen receptor，ER）陽性乳腺癌占乳腺癌總數的60%-70%[2]。內分泌治療是雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌的主要治療手段，其中最常使用的芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitor，AI）已被美國國立綜合癌症網絡（NCCN）和中國臨床腫瘤學會（CSCO）等指南推薦成為ER+/HER2-乳腺癌患者的輔助及一線標準治療方法[3-4]，然而幾乎所有經AI治療的患者會產生原發性或獲得性耐藥[5]，其中雌激素受體α基因（ESR1）獲得性突變最為常見，高達40%，被認為是內分泌治療重要耐藥機制[6]，目前針對ESR1突變的ER+/HER2-乳腺癌治療方案有限，存在較大治療需求。
HLX78（lasofoxifene，拉索昔芬片）是公司自Sermonix Pharmaceuticals, Inc. 許可引進的一款口服選擇性雌激素受體調節劑 (selective estrogen receptor modulator，SERM) ，在ESR1突變的ER+/HER2-乳腺癌的治療中具有強大的靶向治療作用。目前，一項在ESR1突變的ER+/HER2−乳腺癌患者群體中評估lasofoxifene抗腫瘤療效的國際多中心3期臨床研究（ELAINE-3研究，NCT05696626）正在全球範圍內開展，並同步於美國、歐盟、加拿大、澳大利亞、新加坡等國家和地區招募受試者。在已完成的兩項II期臨床研究（ELAINE-1和ELAINE-2研究）中，針對ESR1突變腫瘤，lasofoxifene作為單藥或聯合CDK4/6抑制劑使用均展現出抗腫瘤活性[7-8]。從lasofoxifene對雌激素受體突變的生物利用度和藥物活性來看，該候選藥物有望為內分泌治療後產生獲得性耐藥ESR1突變的患者群體帶來希望，並有望在晚期ER+乳腺癌的精準醫學治療中發揮關鍵作用。
目前，復宏漢霖通過高效的一體化全球研發平台，已建立了一個多元化、高質量的創新產品管線，積極夯實單抗、雙特異性抗體、抗體偶聯藥物（ADC）等產品布局。同時，公司將持續立足於未滿足的臨床需求，「內外兼修」，充分發揮一體化平台優勢，並加強優質創新資產的引進和合作，為全球患者提供更多高質量、可負擔的創新治療方案。
【參考文獻】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.
[2] Ignatiadis M, Sotiriou C. Luminal breast cancer: from biology to treatment[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2013, 10(9): 494-506. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.124.
[3] 《中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南2023》
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V.5.2023
[5] Rozeboom B, Dey N, De P. ER+ metastatic breast cancer: past, present, and a prescription for an apoptosis-targeted future. Am J Cancer Res. 2019;9(12):2821-2831. Published 2019 Dec 1.
[6] Spoerke JM, Gendreau S, Walter K, et al. Heterogeneity and clinical significance of ESR1 mutations in ER-positive metastatic breast cancer patients receiving fulvestrant. Nat Commun. 2016;7:11579. Published 2016 May 13. doi:10.1038/ncomms11579
[7] Goetz MP, Bagegni NA, Batist G, et al. Lasofoxifene versus fulvestrant for ER+/HER2- metastatic breast cancer with an ESR1 mutation: results from the randomized, phase II ELAINE 1 trial. Ann Oncol. 2023;34(12):1141-1151. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.3104
[8] S. Damodaran, C.C. O』Sullivan, A. Elkhanany, I.C. Anderson, M. Barve, S. Blau, M.A. Cherian, J.A. Peguero, M.P. Goetz, P.V. Plourde, D.J. Portman, H.C.F. Moore, Open-label, phase II, multicenter study of lasofoxifene plus abemaciclib for treating women with metastatic ER+/HER2− breast cancer and an ESR1 mutation after disease progression on prior therapies: ELAINE 2. Ann Oncol. 2023;34(12):1131-1140. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.3103.