2024年6月4日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司首個創新型單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）多項結果入選2024 ASCO年會。其中由吉林省腫瘤醫院程穎教授擔任主要研究者的H藥一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）III期臨床研究（ASTRUM-005），以及由中山大學腫瘤防治中心/華南腫瘤學國家重點實驗室/廣東省惡性腫瘤臨床醫學研究中心徐瑞華教授擔任主要研究者的H藥聯合漢貝泰®（HLX04，貝伐珠單抗）和化療用於一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）的II/III期臨床研究（ASTRUM-015）數據更新在年會上以壁報形式展示。
H藥是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，截至目前在中國已獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、ES-SCLC及食管鱗狀細胞癌（ESCC）。H藥聯合化療一線治療非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）和一線治療ES-SCLC的上市申請也分別獲得中國NMPA和歐盟EMA受理。以H藥為基礎，公司在全球開展多元化的腫瘤免疫聯合療法，並充分運用自有管線覆蓋腫瘤特異性靶點、抗血管生成靶點和腫瘤免疫靶點等，助力H藥與單抗、化療等治療手段開展聯合治療。以臨床需求為導向，公司就H藥在消化道腫瘤和肺癌領域進行了差異化、多維度布局，適應症廣泛覆蓋肺癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌和胃癌等高發大癌種，在全球範圍內累計入組逾3900名受試者。
肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。其中小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌總數的15%[1]，是肺癌中侵襲性最強的亞型，分為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC。基於關鍵性臨床研究ASTRUM-005，H藥已在中國和印度尼西亞獲批ES-SCLC適應症。該研究結果於2022年ASCO年會上首次報告，並登頂《美國醫學會雜誌》（JAMA），隨後，其數據更新於2022年歐洲腫瘤學會亞洲分會（ESMO Asia）年會上發布。
結直腸癌（CRC）是全球最常見的惡性腫瘤之一。根據最新版中國癌症統計報告數據顯示，中國的CRC發病率、死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第2和第4位，其中2022年新發病例51.7萬，死亡病例24萬[2]。復宏漢霖基於mCRC標準一線治療方案，通過ASTRUM-015研究進一步開展免疫療法探索，希望為更多結直腸癌患者提供更有效的治療方法。該研究臨床試驗結果首次發布於2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）。
此次ASCO年會上H藥多項研究數據結果如下：
ASTRUM-005研究
論文題目
斯魯利單抗與安慰劑聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌：國際III期研究ASTRUM-005的延長隨訪結果及患者報告數據
試驗設計
ASTRUM-005是一項隨機、雙盲、III期試驗，旨在比較斯魯利單抗（新型抗PD-1抗體）聯合化療與安慰劑聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的療效和安全性。585例既往未接受過系統性治療的ES-SCLC患者按2:1的比例隨機分組（斯魯利單抗組，n = 389；安慰劑組，n = 196），每三周一次接受靜脈輸注斯魯利單抗4.5 mg/kg或安慰劑。所有患者均接受最多四個周期的卡鉑和依託泊苷治療，每三周一次靜脈給藥。分層因素包括PD-L1表達水平、腦轉移和年齡。主要終點是總生存期（OS）。患者報告數據（PROs）採用EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-LC13和EQ-5D-5L問卷進行評估。
結果
至2023年6月13日數據截止時，斯魯利單抗組267（68.6%）例患者和安慰劑組160（81.6%）例患者已死亡。隨訪時間為31.6個月。斯魯利單抗組的中位OS明顯長於安慰劑組（15.8 vs. 11.1個月；分層HR 0.61，95% CI 0.50–0.74）。按人種進行的亞組分析顯示，亞洲人（未分層HR 0.61，95% CI 0.48–0.77）和非亞洲人（均為白人；未分層HR 0.57，95% CI 0.39–0.83）的中位OS均有類似的延長趨勢。兩組患者估計的3年OS率分別為24.6%（95% CI 19.5–30.1）和9.8%（95% CI 5.6–15.4）。兩組患者在三份問卷的所有評估量表中的按隨訪縱向變化情況相當。兩組患者的QLQ-C30功能及症狀量表、QLQ-LC13症狀量表和EQ-5D-5L視覺模擬量表從基線到第18周的最小二乘均值（LSM）變化相似且普遍有所改善，其中斯魯利單抗組的「其他部位疼痛」症狀量表改善更明顯、更持久（LSM變化差異為−6.37 [95% CI −11.59至−1.15]，p = 0.0170）。兩組患者的至惡化時間相當：整體健康狀況/生活質量（HR 0.90，95% CI 0.59–1.39）、軀體功能（HR 1.01，95% CI 0.61–1.65）和角色功能（HR 1.17，95% CI 0.74–1.87）；至惡化時間的中位數均未達到。
結論
隨着隨訪時間的延長，聯合斯魯利單抗一線治療ES-SCLC給患者帶來了持續的生存獲益。斯魯利單抗組患者PROs與安慰劑組相比類似或稍好，如其中「其他部位疼痛」改善在斯魯利單抗組更為明顯。以上這些結果均支持斯魯利單抗聯合化療作為一種有前景的ES-SCLC一線治療方案。
ASTRUM-015研究
論文題目
斯魯利單抗聯合HLX04和XELOX對比安慰劑聯合貝伐珠單抗和XELOX一線治療轉移性結直腸癌：一項II/III期研究
試驗設計
這是一項隨機、雙盲、多中心的II/III期研究，旨在比較斯魯利單抗（新型抗PD-1抗體）聯合HLX04（已獲批的貝伐珠單抗生物類似藥）和XELOX化療與安慰劑聯合貝伐珠單抗和XELOX，一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）的療效和安全性。在II期試驗部分，114例既往未接受過系統性治療的mCRC患者按1:1的比例隨機分組（斯魯利單抗組，n = 57；安慰劑組，n = 57），分別接受靜脈輸注斯魯利單抗（300 mg）聯合HLX04（7.5 mg/kg）和XELOX（奧沙利鉑130 mg/m2靜脈給藥加卡培他濱1000 mg/m2口服）（A組）或安慰劑聯合貝伐珠單抗和XELOX（B組）治療，每三周一次。分層因素為PD-L1表達水平、ECOG PS評分和原發腫瘤部位。主要終點是獨立影像評估委員會（IRRC）根據RECIST 1.1評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括其他療效終點、安全性、藥代動力學、生物標誌物探索和生活質量評估。
結果
截止2023年12月15日（數據截止日期），隨訪時間為24.4個月；斯魯利單抗聯合HLX04和XELOX化療組一線治療mCRC的主要終點中位無進展生存期（PFS）對比安慰劑聯合化療組有着明顯的改善趨勢；中位PFS為16.8個月 vs. 10.7個月（HR = 0.58）。並且亞組分析表明，在微衛星穩定（MSS）（16.8個月 vs. 10.1個月，HR = 0.60）、KRAS 突變（17.2個月 vs. 10.1個月，HR = 0.40）和肝轉移患者中（13.9個月 vs. 10.1個月，HR = 0.63）等亞組中持續觀察到