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近日，由中山大學腫瘤防治中心/華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室徐瑞華教授牽頭開展的II/III期國際多中心臨床研究（ASTRUM-015）的II期階段數據在Cell Press細胞出版社旗下的綜合性醫學旗艦期刊MED（影響因子：17）正式發表。研究結果顯示，H藥聯合HLX04（貝伐珠單抗，商品名：漢貝泰®）和化療對未經治療的轉移性結直腸癌（mCRC）患者具有良好的療效、安全性和耐受性。

ASTRUM-015研究是復宏漢霖自主研發的抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合貝伐珠單抗和化療一線治療mCRC的II/III期臨床研究，其II期階段研究結果首次發布於2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI），其後該研究數據更新亦入選2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）壁報展示。此次正式發表於MED，再次體現了國際學術界對H藥的高度認可。基於ASTRUM-015的II期階段研究結果，近期該研究已啟動III期臨床階段研究並完成首例受試者給藥。

結直腸癌（CRC）是全球最常見的惡性癌症之一。大部分CRC患者在診斷時已發生轉移，其中95%的mCRC腫瘤為錯配修復正常/微衛星穩定（pMMR/MSS）型[1,2]。近些年，以免疫檢查點抑制劑（ICIs）為代表的免疫治療為錯配修復缺陷或微衛星高度不穩定（dMMR/MSI-H）型mCRC的治療帶來新希望，研究表明，抗PD-1單抗可為dMMR/MSI-H晚期mCRC患者帶來顯著生存獲益[3,4]。然而，pMMR/MSS型mCRC腫瘤對單藥免疫治療反應率很低，被稱為免疫治療「冷腫瘤」。目前，全球尚無覆蓋pMMR/MSS型mCRC患者的一線免疫療法獲批，這一患者群體存在巨大的未滿足臨床需求。

復宏漢霖通過ASTRUM-015研究進一步開展mCRC領域的免疫療法探索，希望為更多mCRC患者提供更有效的治療方法。2021年7月16日至2022年1月20日，ASTRUM-015研究共入組114例患者，其中112例患者接受了至少一次給藥。其中94例有MSI狀態評估結果的患者中有90（95.7%）例為MSS型。截至2023年6月1日（刊登數據截止日期），本研究入組的斯魯利單抗組（n=55）和安慰劑組（n=57）中位隨訪時間為17.7個月。斯魯利單抗組和安慰劑組的中位PFS分別為17.2個月（95% CI 10.3–NE）和10.7個月（95% CI 8.1–16.6），風險比（HR）為0.60（95% CI 0.31–1.14）。MSS亞組（n=90）的中位PFS分別為17.2個月（95% CI 9.8–NE）和10.1個月（95% CI 8.1–16.6），HR為0.58（95% CI 0.30–1.14）。兩組的中位OS均未達到，但在斯魯利單抗組中觀察到潛在的OS改善趨勢（分層HR 0.77，95% CI 0.41-1.45）。本研究未觀察到新的安全性信號。

研究結果顯示，H藥聯合貝伐珠單抗和化療可改善未經治療的mCRC患者的無進展生存期，且安全性可控。這些結果支持斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗和化療作為一種非常有前景的mCRC一線治療方案。隨着ASTRUM-015的III期階段臨床試驗進展的加快推進，H藥有望成為全球首個一線治療mCRC的抗PD-1單抗，填補一線免疫治療mCRC的臨床空白。

未來，復宏漢霖將持續加碼創新，以臨床需求為先導，繼續高效地為全球患者提供更多可負擔、療效更好的治療方案。

【參考文獻】

[1] Diaz, L. A., Jr. et al. Lancet Oncol 23, 659-670 (2022).

[2] Lenz, H. J. et al. J Clin Oncol 40, 161-170 (2022).

[3] Overman MJ, Kopetz S, McDermott RS, et al. Nivolumab ± ipilimumab in treatment (tx) of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with and without high microsatellite instability (MSI-H): CheckMate-142 interim results (abstract). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 3501).

[4] Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, et al. Durable Clinical Benefit with Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 2018; 36:773.