2025年9月8日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主研發的創新型抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly®）肺癌領域九項研究最新結果在2025年世界肺癌大會（World Conference on Lung Cancer, WCLC）上發佈。本次大會上，H藥 漢斯狀®三項研究最新結果以口頭報告的形式發佈，其中，H藥 漢斯狀®一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌III期臨床研究（ASTRUM-002研究）結果在大會上以口頭報告的形式首次發佈。H藥 漢斯狀®是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，已在中國、英國、德國、印度、印度尼西亞、新加坡等近40個國家和地區獲批上市, 覆蓋全球近半數人口。
復宏漢霖自主研發的創新型單抗H藥 漢斯狀®，目前已全面覆蓋肺癌一線治療，獲批用於治療鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）、非鱗狀非小細胞肺癌（nsqNSCLC）三項肺癌適應症，同時正在全球範圍內積極推動一項H藥聯合化療同步放療一線治療局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）的國際多中心III期臨床試驗。
相關研究顯示，斯魯利單抗具有更強的PD-1內吞作用，減少T細胞表面留存的PD-1受體數目[1]，帶來更快、更強的免疫激活效應。此外，斯魯利單抗能夠減少PD-1對免疫共刺激分子CD28的募集，從而減少磷酸化酶SHP2對CD28的去磷酸化作用，更大程度保留CD28傳遞的信號[2-4]，因此，斯魯利單抗進一步提高了信號通路下游AKT蛋白的活性[5]，促進T細胞的持續、穩健活化。
顯著延長nsqNSCLC患者無進展生存期，腦轉移獲益明確
在本次大會上，由中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授作為牽頭主要研究者，首次以口頭匯報形式公佈了H藥聯合化療一線治療晚期nsqNSCLC的III期臨床研究（ASTRUM-002研究）結果。研究數據顯示，H藥聯合化療組的中位無進展生存期（mPFS）達到11.0個月，較化療組顯著延長5.4個月，疾病進展風險降低45%。腦轉移亞組分析顯示，在化療基礎上增加斯魯利單抗可顯著改善mPFS（8.1m vs 4.1m），加入貝伐珠單抗的治療組mPFS仍有獲益趨勢（9.7m vs 8.1m）。此外，一項斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗和化療治療初治nsqNSCLC伴腦轉移的II期IIT研究（SUPER BRAIN研究）結果也入選大會簡短口頭報告，四藥聯合治療腦轉移的數據進一步驗證ASTRUM-002的斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗和化療在腦轉移人群的療效。
研究題目：ASTRUM-002：斯魯利單抗聯合化療（聯合或不聯合HLX04）用於晚期非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療
研究設計：這是一項三臂、隨機、雙盲、多中心3期研究。患有局部進展期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌、不攜帶EGFR致敏突變和ALK/ROS重排、且無系統性治療史的患者，按1:1:1比例隨機分配接受斯魯利單抗+HLX04+化療（A組）、斯魯利單抗+化療（B組）或化療（C組）。斯魯利單抗和HLX04每3周給藥一次。主要終點是盲態獨立中心評估委員會評估根據RECIST 1.1版評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括其他療效終點和安全性。
結果：從2019年11月25日至2023年6月15日（數據截止日期），636名患者被隨機分配到A組（n=212）、B組（n=214）或C組（n=210）。 中位隨訪時間分別為23.4個月（95%置信區間，21.6-24.9）、23.1個月（95%置信區間，21.4-25.6）和23.0個月（95%置信區間，20.7-25.6）。B組中位PFS顯著長於C組（11.0個月 vs. 5.6個月；分層HR=0.55，95%置信區間0.43-0.69，P < 0.0001），達到了研究方案中規定的優效標準。A組相比B組在PFS方面觀察到數值上的改善（12.6個月 vs. 11.0個月，HR=0.86，95%置信區間0.67-1.11，P=0.2529）。總生存期尚未成熟。其他療效結果見表1。導致死亡的治療相關不良事件在三組中分別發生10例（4.7%）、5例（2.3%）和7例（3.3%）患者中。
結論：相比化療，斯魯利單抗聯合化療顯著延長了局部進展期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的PFS。相比斯魯利單抗聯合化療，斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗和化療展示了PFS數值上的改善。兩種聯合治療方案均安全性可控。
研究題目：斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗和化療治療初治非鱗狀非小細胞肺癌伴腦轉移的II期研究
研究設計：這項單臂、II期臨床試驗旨在評估斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗、培美曲塞及卡鉑在未經治療的伴有顱內轉移的晚期非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效與安全性。入組患者需為無症狀或經脫水治療後症狀已控制的顱內轉移者。治療方案包括4至6個周期的誘導治療（斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗、培美曲塞和卡鉑），後續進入維持階段，使用斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗及培美曲塞，直至疾病進展、出現不可耐受的毒性事件、死亡或治療滿兩年。本研究的主要終點為顱內無進展生存期（iPFS）。顱內療效評估採用改良版實體瘤療效評價標準（mRECIST 1.1）。
結果：中位iPFS為13.1個月，6個月和12個月iPFS率分別為91.3%和67.1%。中位sPFS為13.3個月。12個月OS率為71.3%。顱內ORR為84.6%，顱外ORR為64.1%，顯示出強大的抗腫瘤活性。最常見的≥3級TRAEs包括白細胞/中性粒細胞計數減少、血小板計數減少和肝功能檢查異常。未報告治療相關性死亡。
結論：斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗和化療一線治療伴有腦轉移的非鱗狀非小細胞肺癌患者表現出有前景的顱內抗腫瘤有效性和可控的安全性。
肺癌一線全覆蓋，探索更廣泛人群治療潛力
同時，多項H藥免疫聯合療法的IIT研究結果也入選本次大會簡短口頭報告、壁報導覽和壁報展示等環節，這些研究探索了免疫聯合療法在EGFR-TKI耐藥、肺癌圍術期NSCLC患者等廣泛人群中的治療潛力，以及印證了H藥在ES-SCLC更多亞組人群中的療效。
研究題目：評價貝伐珠單抗聯合斯魯利單抗及化療治療EGFR-TKI耐藥的非鱗狀NSCLC患者II期研究
結果：本研究為一項多中心、單臂II期試驗，納入46名年齡18-70歲、ECOG PS 0-1、EGFR-TKI治療後進展且未經免疫化療的EGFR突變非鱗狀NSCLC患者。符合條件者接受4-6周期HLX04（7.5 mg/kg）聯合HLX10（300 mg）及標準化療，後續進入HLX04+HLX10+培美曲塞維持治療，直至疾病進展、不可耐受毒性或治療滿2年。ORR為47.8%（95%CI：32.9-63.0%），達到了預設的終點45.0%。mPFS為7.7個月(95% CI: 7.0 - NR)，OS尚未成熟（3/46）。中位緩解時間（TTR）和緩解持續時間（DoR）分別為1.5個月（95%CI：1.4 - 2.8）和6.2個月（95%CI：5.3 - NR）。 無腦轉移的患者更可能獲得更好的療效（ORR：52.4% vs. 44.0%；mPFS：9.5 m vs. 7.1m）。 任何級別不良事件的發病率為80.4%（37/46），17名患者（37.0%）出現了≥3級不良事件。
結論：這些結果表明，斯魯利單抗聯合劑量減少的貝伐珠單抗和以鉑類為基礎的雙藥化療方案對EGFR-TKI耐藥的非鱗狀非小細胞肺癌患者表現出良好的療效和可控的安全性。
研究题目：斯魯利單抗新輔助治療局晚期非小細胞肺癌的一項前瞻性單臂研究
結果：這是一項前瞻性、單臂臨床研究，55例II–IIIB期（T4N2）、經評估為可切除或潛在可切除的NSCLC患者接受3個周期的新輔助治療，方案為斯魯利單抗（300 mg）聯合化療。影像學評估顯示2名患者完全緩解（CR），38 名（90.5%）部分緩解（PR），2 名（4.8%）病情穩定（SD）。ORR為 95.2%（40/42），87.5%（35/40）的患者接受了胸腔鏡切除術，R0 切除率為 100%。主要病理緩解（MPR）率為 67.5%（27/40），病理完全緩解（PCR）率為 37.5%（15/40）。55 名患者中有 20 名（36.4%，20/55）出現不良事件，其中 5 名（9.1%，5/55）出現≥3 級不良事件，6名患者因不良事件停止治療，但無手術因治療相關毒性而延遲，1名患者出現嚴重圍手術期併發症（支氣管胸膜瘺），經支架置入和保守治療後痊癒。
結論：中期研究結果表明，斯魯利單抗聯合化療在局部晚期非小細胞肺癌患者的術前新輔助治療中顯示出良好的療效和可控的安全性。
研究題目：一項II 期SPUR研究：多周期低劑量放射治療重塑免疫化療在廣泛期小細胞肺癌中的應用
結果：這是一項Ⅱ期、單臂、多中心研究，旨在評估在ES-SCLC且對其廣泛期疾病未接受過化療的受試者中，低劑量放射治療（LDRT）同步順鉑/卡鉑聯合依託泊苷的化療方案並聯合斯魯利單抗的安全性和療效。截至2025年7月31日，中位隨訪時間為17.9個月。經確認的ORR為84.8%（50/59；95% CI：73.0-92.8），DCR為88.1%（50/59；95% CI：77.1-95.1）。中位DoR為7.07個月（95% CI：3.97-9.33）。中位PFS為7.3個月（95%CI：5.9-11.6），6個月和12個月PFS率分別是61.1%（95%CI：49.8-74.9%）和31.5%（95%CI：21.5-46.0%）。肝轉移患者的中位PFS顯著短於無肝轉移者（4.4 vs 10.7個月；p=0.002）。中位OS尚未達到。
結論：適應性多周期LDRT聯合免疫化療在初治ES-SCLC中具有良好抗腫瘤活性和生存獲益，且安全性可控。12例患者仍在接受治療，長期隨訪持續進行中。
研究題目：PS評分≥2的廣泛期小細胞肺癌患者的一線免疫聯合化療結果：來自ASTRUM-005R的真實世界證據
結果：ASTRUM-005R是一項在中國開展的全國性真實世界觀察研究。主要終點為總生存期（OS）、真實世界無進展生存期（rwPFS）和總體反應率（ORR）。本次亞組分析集中於ECOG PS ≥2的患者。在本次分析中，共納入了75名ECOG PS ≥2的患者，佔ASTRUM-005R總體隊列的11.8%。其中，71名患者為PS 2，4名患者為PS 3。中位隨訪周期為16.37個月（1.90-23.60）。 與PS <2的患者相比，較差的體能狀態對rwPFS無顯著影響（HR = 1.15，P = 0.366）。 PS ≥2患者的中位rwPFS為6.97個月（95% CI, 6.23-10.43），1年rwPFS率為26.62%（95% CI, 17.22-41.14）。 與總體隊列相似，基線腦轉移對rwPFS無顯著影響（HR = 0.98，P = 0.953）。然而，肝轉移患者的rwPFS顯著短於無肝轉移患者（4.93 vs. 10.30個月；HR = 1.95，P = 0.018）。與PS <2的患者相比，PS ≥2患者的OS較差（HR = 1.89，P < 0.001），中位OS為12.33個月（95% CI, 10.43-15.57）。 同樣，腦轉移對OS無顯著影響（HR = 0.86，P = 0.640），而肝轉移與較差的OS相關（9.67 vs. 14.03個月；HR = 3.01，P = 0.001）。在74名具有可測量疾病且至少接受過一次治療後影像學評估的患者中，ORR為66.22%（95% CI, 54.28-76.81）。 ECOG PS ≥2患者的安全性特徵總體與總體人群觀察到的一致。 20名患者（26.67%）報告了不良事件（AEs），15名患者經歷了免疫相關不良事件（irAEs），其中5名患者報告了≥3級irAEs。
結論：本次對ASTRUM-005R研究的亞組分析表明，以斯魯利單抗為基礎的一線免疫化療在ECOG PS ≥2的廣泛期小細胞肺癌患者中仍然具有臨床療效和可行性。 肝轉移與較差的預後相關，但腦轉移則沒有。這些結果支持免疫化療即使在傳統上被排除在臨床試驗之外的患者中也可能具有益處，值得在前瞻性研究中進一步檢查和驗證。
研究題目：一線免疫化療在廣泛期小細胞肺癌中的薈萃分析：ECOG 體能狀態評分≥2 是否影響生存結局？
結果：這項薈萃分析評估了ES-SCLC患者中，ECOG PS ≥2的患者接受一線免疫化療的生存獲益。匯總分析顯示，在新診斷的ES-SCLC患者中，20.02%的患者ECOG體能狀態評分（PS）≥2。薈萃分析結果表明，ECOG PS 對一線治療後的生存結局無顯著影響。與ECOG PS <2 的患者相比，ECOG PS ≥2 的患者在總生存期（OS）（風險比（HR）= 1.14，95%置信區間：0.80 - 1.63）或無進展生存期（PFS）（HR = 1.19，95%置信區間：0.88 - 1.62）方面無顯著差異。亞組分析進一步顯示，在接受一線免疫化療的患者中，ECOG PS ≥2和 PS <2 亞組的OS（HR = 1.25，95%置信區間：0.77 - 2.03）和PFS（HR = 1.10，95%置信區間：0.78 - 1.54）也無顯著差異。值得注意的是，在ECOG PS ≥2 亞組中，免疫化療相較於單純化療具有顯著的生存優勢，OS HR 為 0.64（95%置信區間：0.47 - 0.87），PFS HR 為 0.44（95%置信區間：0.28 - 0.68），表明其具有短期和長期生存獲益。
結論：該研究結果表明，在廣泛期小細胞肺癌患者中，診斷時的基線 ECOG 體能狀態評分對長期預後並無顯著影響，體能狀態評分為 2 分及以上的患者也能從一線免疫化療中獲得顯著的生存獲益。然而，納入的大多數研究均為回顧性的真實世界研究，因此對結果的解讀需謹慎。有必要開展大規模的前瞻性試驗，納入體能狀態評分較差的患者，以全面評估一線免疫化療在該人群中的療效和安全性。
研究題目：MRD動態監測在斯魯利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的觀察性研究
結果：研究前瞻性入組初治廣泛期小細胞肺癌患者，所有患者接受6周期斯魯利單抗聯合標準化療後，繼續斯魯利單抗單藥維持治療。在不同時間點採集血漿ctDNA樣本，採用覆蓋2365個肺癌相關基因的高深度測序 panel（平均深度約30000×）分析MRD狀態，並應用Kaplan-Meier法與log-rank檢驗進行生存分析。組織與血漿樣本中前30基因對比顯示，大多數基因（21/30）可在兩者中共同檢出，表明樣本類型間一致性高。ORR為100%，DCR為100%（13/13）。持續MRD陽性組中位PFS為6.26個月，MRD清除組PFS未達到，P=0.043。
結論：基於ctDNA 的微小殘留病（MRD）檢測是預測ES-SCLC預後的有前景的生物標誌物。治療期間的 MRD 清除預示着更長的PFS。ctDNA 監測比傳統的影像學檢查更能靈敏地檢測病情進展，能更早地識別疾病的分子進展跡象。這些基於小樣本群體的初步發現強調了需要通過更多數據進行進一步驗證。
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