1万余项检测、耗费逾60万小时、20余个生产批次的高效研发历程……形象描绘了首个国产生物类似药“汉利康”从2009年前期研发到2019年正式获批上市走过的十年之路。日前，由复宏汉霖研发的“汉利康”（通用名：利妥昔单抗注射液）获得国家药监局批准，可用于治疗非霍奇金淋巴瘤，成为首个国产生物类似药，填补了我国生物类似药市场的空白。
所谓生物类似药，简单来说，是指在质量、安全性、有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。
“国内首个生物类似药汉利康的获批标志着中国正式进入生物类似药时代。”中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖先生表示：“首个生物类似药获批对于中国来说在医药创新和行业历程中是具有里程碑意义的。对中国生物医药产业而言，我们已经走到了从跟跑向并跑的关键节点，这让我们对中国医药产业的未来创新充满了信心。”
不断创新，减轻患者负担
复宏汉霖的英文名称Henlius来源于希腊神话中太阳神赫利俄斯的英文名Helius，寓意光明。中文音译名称即为复宏汉霖，结合了复星医药的“复”，虹的谐音“宏”，中华民族的民族象征“汉”，以及久旱逢甘霖的“霖”字。
2010年，两位联合创始人刘世高博士与姜伟东博士与复星医药共同创立了复宏汉霖，期许开发出质高价优的抗肿瘤药物，为国内外难以负担高昂药价的病患带来福音，犹如为久旱的土地带来甘霖一般。“复宏汉霖创立的初衷，就是为了能让中国患者用得上、用得起中国自主品牌的好药。” 复宏汉霖联合创始人、总裁兼首席执行官刘世高告诉记者。
刘世高博士介绍，生物类似药研发的一大难点是生产工艺的开发。与化学仿制药不同，生物类似药用活的细胞进行生产，生产工艺直接决定了生产质量。原研药的生产工艺是保密的，因此我们的研发人员需要通过“反向工程”来摸索工艺，找出适合细胞的培养环境。整个过程十分漫长，对技术要求相当高，且需要大量的资金投入。生物类似药要占据市场，关键是要做到质高价优，如果整个开发生产的成本过高，不仅会影响企业的长远发展，更无法解决患者用药的可负担问题。
因此，自创立之初，复宏汉霖就选择多管齐下，采用多种创新技术来降低开发成本、提高产品质量。首先，复宏汉霖采用高表达的细胞株，单位体积产量提高了，成本自然就降低了；其次，复宏汉霖采用了2008年才问世的先进的大规模(2000L)一次性生产技术，使得建厂以及运营成本降低，同时提高了运营效率及弹性。此外，复宏汉霖自主研发出细胞培养基，比起直接采购进口培养基，成本大幅度降低。另外，可生产多个产品的先进厂房设计，也为复宏汉霖开源节流。
组建高效团队，人才是关键
复宏汉霖核心成员均为生物制药产业界的资深人士。其中，刘世高博士曾先后求学于美国普渡大学、斯坦福大学等高校，就职于百时美施贵宝、安进等国际制药企业，拥有20多年的生物药研发、生产、药政及质量管理经验。
另一位联合创始人兼首席科学官姜伟东博士则历经浙江大学、中国科学院上海细胞所、德国吉森大学等中外名校，后在 ChemGenics (Millennium)、 Applied Mol. Evolution (Eli Lilly)等公司担任高级科学家和总监职务，拥有20多年的生物药开发、研制、生产和管理经验。
两位联合创始人丰富的履历与经验，为复宏汉霖开发质高价优生物药奠定了坚实基础。而在越来越多优秀的团队成员共同的努力下，复宏汉霖建立了完善的抗体药物开发平台，打造了从单抗的前期筛选到商业化大规模生产等一体化的核心技术能力。
作为公司的首席执行官，刘世高非常看重人才在企业发展中的关键作用，他表示：“复宏汉霖多数的高管都具有国际大药厂的研发/管理经验。国际人才可参与到整个产品的研发运营过程，能够将国际药厂良好的质量文化带进公司来，这对于生物药的研发是非常重要的。质量是我们所首要考虑的问题，是我们控制产品安全、有效的源头。”
姜伟东博士也表示：“复宏汉霖从成立之初就依照欧盟药品局质量标准开展质量研究，生产工艺与国际接轨。目前，复宏汉霖的质量团队已经建立起一套高标准、国际化的质量管理体系，有效保障每一批次产品的质量，为公司产品在全球多个国家和地区的商业化奠定基础。”
质高价优，惠及更多患者
淋巴瘤是全球最常见的血液癌症。根据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为5.94/10万，2015年预计发病率约为6.89/10万。目前，中国的血液肿瘤治疗效果仍存在提升空间。以淋巴瘤5年生存率为例，美国的成人淋巴瘤5年生存率高达68.1%，而中国仅为38.3%。
利妥昔单抗是由罗氏制药子公司基因泰克原研并由FDA批准的第一个用于治疗癌症的单克隆抗体，其与化疗联合（R-CHOP方案）使用已被证明可显著提高患者生存率。自利妥昔单抗上市以来，非霍奇金淋巴瘤的致死率出现拐点，明显下降。然而，由于原研药价格昂贵，很多患者无力负担，已经成为影响患者治疗效果最主要的因素之一。尽管原研药已经通过谈判纳入医保乙类目录，仍需要政府和个人承担一笔相当大的支出。
业内人士告诉记者，汉利康100毫克/10毫升售价为1398元，约为同规格的原研利妥昔单抗的60%，且两者的疗效没有临床统计学上的差异。随着汉利康陆续进入各地医保目录，临床使用患者迅速增加，上市首月已惠及国内逾1000名淋巴瘤患者。
仿创结合，全面布局肿瘤免疫治疗
目前，复宏汉霖已有1个产品成功上市，2个产品获得新药上市申请，13个产品、6个联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验。除汉利康之外，用于乳腺癌治疗的HLX02（注射用曲妥珠单抗）相继在中国大陆、乌克兰、欧盟波兰和菲律宾全面启动国际多中心3期临床试验，成为国内首个开展国际多中心3期临床研究的生物类似药，并于2019年4月和6月分获国家药品监督管理局和欧洲药品管理局上市申请受理。
从生物类似药起步，公司逐步开发创新型单抗药产品，结合自主开发的抗PD-1和PD-L1单抗为核心，在国内率先推出免疫联合疗法，前瞻性布局了一个多元化、创新单抗及肿瘤免疫联合疗法管线，打造出研究、开发、商业化生产的综合性生物医药全产业链平台。
未来，复宏汉霖也将继续秉持国际质量标准，加快国际化步伐，持续推动质高价优的生物药进入全球市场，惠及更多病患。“我们致力于成为全球受信赖和景仰的创新生物医药公司之一。”刘世高笃定地说。
编辑：董志雯