2020年3月31日，复宏汉霖（香港联交所代码：2696）今日宣布，公司在研的重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液——HLX07在一项针对晚期实体瘤的前瞻性、开放性1期剂量爬坡临床试验（HLX07FIH, NCT02648490）中显示了良好的安全性和耐受性，并在晚期实体瘤患者中观察到了肿瘤应答，初步展现出了一定的抗肿瘤疗效，有效支持后续研究的开展。目前，HLX07已在中国大陆启动1b/2期临床试验。
免疫原性与靶点亲和力更佳，潜在临床应用广泛
HLX07是公司自主开发的首款改良型创新产品。作为一款靶向表皮生长因子受体（EGFR）的人源化单抗隆抗体注射液，HLX07具有靶点成熟、治疗机理明确等优势。目前，复宏汉霖已建立起成熟的抗体工程改造平台，在原研药西妥昔单抗（人鼠嵌合IgG1单克隆抗体）的基础上，对HLX07进行了一系列人源化改造、亲和力成熟及稳定性细胞株构建等抗体优化流程，使其具备更低的免疫原性和更好的靶点亲和力。临床前研究显示，与西妥昔单抗相比，HLX07在不同肿瘤模型及在相同药物剂量下，显示出等效甚至更佳的肿瘤抑制效果和更低的毒性。
EGFR属于受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、分化和迁移的过程中发挥重要作用。EGFR的突变和过表达与非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌、甲状腺癌、胃癌等实体瘤的发生密切相关[1]。HLX07的原研产品西妥昔单抗是目前国际上治疗转移性结直肠癌的主流生物药产品之一，同时也可应用于头颈部鳞状细胞癌及非小细胞肺癌的治疗。据IQVIA CHPA数据估计，2019年度中国已上市的抗EGFR单抗药物销售额达到人民币13.85亿元，市场巨大。
早期临床研究结果积极，后续1b/2期进展顺利
目前，复宏汉霖就该产品在中国大陆、中国台湾、美国、欧盟、澳大利亚等多个知识产权区进行了专利申请，并已获得中国大陆、美国及中国台湾三地的临床试验批准，适应症为实体瘤。在2019年全国临床肿瘤学大会（CSCO）和2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲分会（ESMO Asia）年会上，复宏汉霖分享了HLX07 1期临床试验阶段性进展，并被评选为2019 ESMO Asia“最佳壁报”之一。
复宏汉霖HLX07 1b/2期临床试验研究者、上海市东方医院郭晔教授就此表示：“ HLX07 的1期临床试验结果展现了HLX07安全性及耐受性良好，且该产品展现出单药治疗与联合治疗的双重潜力。目前，该产品与化疗联用的1b/2期临床研究正在进行中，期待该试验将来能够获得优于单独化疗治疗的疗效和良好的安全性，造福包括胃肠道肿瘤、头颈部鳞癌等晚期实体瘤患者。”
全面布局联合治疗，同步探索双抗研发
未来，HLX07不仅可用于单药治疗，亦有望与其他化疗药物及公司管线中丰富的单抗产品联合。基于公司“Combo+Global”（联合疗法+国际化）的差异化战略，复宏汉霖已就公司自有产品HLX10（抗PD-1单抗）联合HLX07推出单抗联合治疗方案，有望应用于头颈部鳞状细胞癌等EGFR靶点相关的多项实体瘤的治疗，目前已获得国家药监局临床试验批准。
此外，凭借公司在肿瘤免疫、抗血管生成和肿瘤特异性相关靶点的抗体研发经验与成果，以及已经建立起的完善的双特异性抗体研发平台，复宏汉霖有望将EGFR与其他靶点组合，进一步探索双特异性抗体的可能。
复宏汉霖联合创始人、首席执行官刘世高博士表示：“ 我们很高兴HLX07的1期临床试验展现出良好的安全性及耐受性。接下来，复宏汉霖也将尽快推动更多创新产品进入临床研究，积极探索疗效更好的联合治疗方案，期待早日为更多患者带来质高价优的生物药。”
关于HLX07 1期临床试验
该研究为一项评估HLX07治疗标准治疗耐药的转移性或复发性实体瘤的前瞻性、开放性、剂量爬坡1期临床试验。本试验参照创新药物1期临床试验方案进行设计，主要目的是评估HLX07的安全性及耐受性，确定剂量限制性毒性（Dose-limiting Toxicity，DLT），进一步综合药代动力学和药效动力学数据确定2期试验推荐剂量（Recommended Phase 2 Dose, RP2D）。其次旨在评估HLX07治疗转移性或复发性实体瘤的潜在有效性，以及HLX07相关的药代动力学与免疫原性特征。探索性目的包括探寻评价HLX07有效性及安全性的生物标志物。
该试验结果论证了HLX07安全性和耐受性良好。直至 800mg皆未观察到剂量限制性毒性，且试验未达到最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD）。药代动力学结果显示单次及多次给药HLX07的暴露呈剂量依赖性，且在高剂量组中出现了积累。晚期实体瘤患者中观察到肿瘤应答。这项研究确立了HLX07的安全性和初步疗效。