近日，复宏汉霖（2696.HK）宣布公司自主开发的贝伐珠单抗生物类似药HLX04与原研贝伐珠单抗相似性比较的I期临床研究结果[1]及联合化疗用于治疗转移性结直肠癌患者的III期临床研究结果[2]分别在国际知名期刊Cancer Chemotherapy and Pharmacology（CCP）和BioDrugs上发表。
HLX04为复宏汉霖按照《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》自主开发的贝伐珠单抗生物类似药，可用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌以及转移性结直肠癌等疾病的治疗。通过特异性结合血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF），贝伐珠单抗可阻断VEGF与受体的结合，抑制异常血管的新生，进而防止肿瘤生长和扩散[3]。公司针对HLX04与原研贝伐珠单抗开展了多项头对头比对研究，包括质量对比研究、非临床相似性研究、临床I期和临床III期研究等。研究结果证明HLX04在质量、安全性和有效性方面与原研贝伐珠单抗均高度相似。
HLX04多中心、随机、双盲、4臂、平行对照的I期临床研究的主要研究者为吉林大学第一医院丁艳华教授。该研究数据于2018年9月在全国临床肿瘤学大会（CSCO）上首次发表，结果表明HLX04与原研贝伐珠单抗（美国市售、欧盟市售和中国市售）的药代动力学生物等效，安全性和原研药也基本一致，为HLX04 III期临床研究的顺利开展奠定了良好的基础。
区别于目前国内已上市的贝伐珠单抗生物类似药，HLX04在III期临床研究的设计上选择了转移性结直肠癌适应症，成为国内目前唯一拥有转移性结直肠癌临床数据的贝伐珠单抗生物类似药，为贝伐珠单抗在中国结直肠癌患者人群中的应用积累了更多临床证据与经验。该研究由中国人民解放军南京八一医院秦叔逵教授、上海东方医院李进教授担任联合主要研究者。2020年8月，该项III期临床研究达到了主要和次要研究终点，研究结果在第23届CSCO学术年会上首次发布并获评优秀论文，李进教授在会上就研究结果进行了口头报告。
HLX04-mCRC03（NCT03511963）为一项多中心、随机、双盲、平行对照的III期临床试验（临床试验号：NCT03511963），旨在比较HLX04或原研贝伐珠单抗联合化疗方案（XELOX方案或mFOLFOX6方案）一线治疗转移性结直肠癌的疗效、安全性和免疫原性。主要疗效终点为依据RECIST v1.1标准评估的36周的无进展生存率（PFSR36wk）。次要疗效终点包括对疗效、安全性、免疫原性和药代动力学特征的评估。该试验共入组了677例病患（HLX04组，n=340；原研组，n=337）。HLX04组和原研组的PFSR36wk分别为46.4%（95%置信区间：41.1%，51.8%）和50.7%（95%置信区间：45.4%，56.1%）。两组率差为-4.2%（90%置信区间：-10.6%，2.1%），率比为0.92（90%置信区间：0.8，1.05），皆落在预先设定的等效界值范围之内。研究结果表明，HLX04用于一线治疗转移性结直肠癌的疗效与原研药等效，其安全性、耐受性及免疫原性与原研药相似，作为生物类似药候选药将为复发、转移性结直肠癌患者带来更多治疗选择。
本次HLX04两项研究结果的发表，再度为HLX04与原研贝伐珠单抗相似的疗效与安全性提供了有力证据。目前，复宏汉霖已就HLX04用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌以及转移性结直肠癌患者的治疗向国家药品监督管理局（NMPA）递交了上市注册申请（NDA）并正式获得NMPA受理。期待HLX04早日惠及更多癌症患者，带来质高价优的治疗选择。
关于BioDrugs
BioDrugs为生物药领域老牌权威期刊，主要围绕基于生物技术的药物和诊断产品的开发和应用，覆盖生物医学、药学、生物技术、肿瘤与血液学、金融、商业和银行业等领域，是生物疗法领域科学家、专业研发人员和临床医生的重要参考资源。
关于Cancer Chemotherapy and Pharmacology
Cancer Chemotherapy and Pharmacology主要聚焦于抗癌新药的实验筛选、临床前毒理学及药理学研究、单药和药物联合给药方式，以及药物的临床I、II和III期试验结果。作为领域内的权威杂志，在实验和临床研究水平上解决了广泛的药理学和肿瘤学问题。
参考文献
[1] Zhu X, Qian H, Sun J, et al. A phase 1 randomized study compare the pharmacokinetics, safety and immunogenicity of HLX04 to reference bevacizumab sourced from the United States, the European Union, and China in healthy Chinese male volunteers. Cancer Chemotherapy andPharmacology. 2021:1-10.
[2] Qin S, Li J, Bai Y, et al. Efficacy, Safety, and Immunogenicity of HLX04 Versus Reference Bevacizumab in Combination with XELOX or mFOLFOX6 as First-Line Treatment for Metastatic Colorectal Cancer: Results of a Randomized, Double-Blind Phase III Study. BioDrugs. 2021:1-14.
[3] Kazazi-Hyseni F, Beijnen JH, Schellens JH. Bevacizumab. Oncologist. 2010;15(8):819‐825.
