2021年9月30日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司抗人表皮生长因子受体-2（HER2）人源化单克隆抗体注射液HLX22联合汉曲优®（注射用曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac®）联合化疗一线治疗HER2阳性的局部晚期/转移性胃癌（GC）患者的II期临床研究（HLX22-GC-201）在中国境内完成首例患者给药。目前，国内尚无同类用于治疗HER2阳性的胃癌双靶点疗法获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。
在我国，消化道肿瘤是中国高发的恶性肿瘤大类。其中，2020年我国新发胃癌患者约为47.85万人，仅次于结直肠癌患病人群[1]。总体来说，胃癌预后不理想，尤其是局部进展和转移性胃癌的整体预后不佳[2]，手术切除虽能为胃癌患者提供最大的治疗机会，但术后复发和转移也是此类胃癌患者死亡的重要原因。目前，对于 HER2 阳性的不可切除的晚期/转移性胃癌患者，曲妥珠单抗联合化疗已成为一线标准治疗方案[3]。然而根据 ToGA 试验的结果[4]，该方案治疗后，患者的中位无进展生存期仍有进一步提升的空间，急需开发更有效的治疗方法。
HLX22-GC-201是一项比较HLX22或安慰剂分别联合注射用曲妥珠单抗及化疗（XELOX）一线治疗HER2阳性的局部晚期/转移性胃癌患者的疗效和安全性的两阶段临床研究。第一阶段为安全导入期，患者将接受15mg/kg HLX22联合注射用曲妥珠单抗联合XELOX治疗。第二阶段为一项随机、双盲、多中心、II期临床研究。合格的受试者按照1：1：1 随机分为三组接受治疗，A组：25mg/kg HLX22联合注射用曲妥珠单抗联合XELOX；B组：15mg/kg HLX22联合注射用曲妥珠单抗联合XELOX；C组：25mg/kg安慰剂联合注射用曲妥珠单抗联合XELOX。该研究的主要目的为比较HLX22组和安慰剂组的临床疗效。主要终点为独立影像评估委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。次要目的是评估HLX22组及安慰剂组的其他疗效终点、安全性和耐受性。
HLX22为复宏汉霖自AbClon, Inc. 许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体，拟用于胃癌和乳腺癌的治疗。2019年2月，HLX22的临床试验申请获NMPA批准。同年7月，其用于经标准治疗失败的晚期实体瘤的I期临床研究于中国境内完成首例患者给药。与曲妥珠单抗一样，HLX22可结合在 HER2 的亚结构域（IV）上，但作用表位与曲妥珠单抗有所不同，从而使得 HLX22 和曲妥珠单抗能够同时与 HER2 结合。研究表明，HLX22与曲妥珠单抗联合治疗可抑制表皮生长因子（EGF）和 HRG1（Histidine-Rich Glycoprotein 1）诱导的细胞增殖，增强体外和体内的抗肿瘤活性。小鼠异种移植肿瘤模型中，HLX22与曲妥珠单抗联用优于单药的疗效。HLX22 的I期临床试验证实 HLX22 安全且可耐受。
目前，复宏汉霖已针对HER2靶点展开广泛的产品布局，公司自主开发的丰富管线覆盖多款靶向HER2的抗体生物药，研发过程积累的丰富经验也为相关双特异性抗体等新型抗体的研发奠定了扎实的基础。其中，复宏汉霖自主开发与生产的曲妥珠单抗汉曲优®相继在欧盟与中国获批上市，成为首个中欧双批的国产曲妥珠单抗，为中国及欧洲HER2阳性乳腺癌及胃癌患者的“金标准”治疗方案增添了新的选择。未来，HLX22、汉曲优®和帕妥珠单抗生物类似药HLX11有望通过更多联合治疗的形式应用于HER2阳性乳腺癌和胃癌的治疗，助力复宏汉霖打造更高效的治疗方案，推动公司“Combo+Global”战略的落地。公司将以不断的创新与突破带来更多质高价优的生物药，造福全球病患。
参考文献：
[1] Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021;134(7):783-791.
[2] Li R, Leng AM, Liu T, et al. Weekday of Surgery Affects Postoperative Complications and Long-Term Survival of Chinese Gastric Cancer Patients after Curative Gastrectomy. Biomed Res Int. 2017;2017:5090534.
[3] 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南，2020 中国临床肿瘤学会指南工作委员会。
[4] Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial . Lancet. 2010;376(9742):687-697.