近日，复宏汉霖H药斯鲁利单抗（创新型抗PD-1单抗）联合创新型抗EGFR单抗HLX07在EGFR高表达鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）人群中的一线治疗II期临床试验（NCT04976647）完成首例受试者给药。当前针对无驱动基因鳞状非小细胞肺癌，临床上普遍使用抗PD-1单抗联合化疗，公司对该类人群进行EGFR高表达的筛选，并在EGFR高表达鳞状非小细胞肺癌人群开展斯鲁利单抗联合HLX07联合化疗的II期临床试验，有望革新这一领域的一线治疗方案。
据GLOBOCAN数据显示，肺癌是全球发病率第二大高发癌种，2020年肺癌约占全球癌症发病率的11.4%[1]，我国约有超过81万新发肺癌病例，位居肿瘤发病率和死亡率榜首[1-2]。非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，其中鳞状非小细胞肺癌约有40%[3]。EGFR在恶性组织中表达量较高，非小细胞肺癌患者中约有40%-80%的EGFR表达[4]，其中高表达占30-40%[5]。近年来，肿瘤免疫治疗在肺癌进展较快，PD-1抑制剂被纳入一线治疗晚期或转移性sqNSCLC主流方案，然而尚未有权威诊疗指南针对EGFR高表达sqNSCLC人群建议标准治疗手段，PD-1和EGFR双单抗联合治疗有望为该类患者提供疗效更好的创新治疗方案。
H药斯鲁利单抗是复宏汉霖自主研发的创新生物药。围绕“Combo+Global”（联合治疗+国际化）差异化开发战略，斯鲁利单抗已获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，同步开展11项肿瘤免疫临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈癌和胃癌等适应症。目前，斯鲁利单抗“泛癌种”治疗高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤适应症的上市注册申请（NDA）已于2021年4月获NMPA受理并被纳入优先审评审批程序，有望于2022年上半年获批上市。复宏汉霖现已实现肺癌一线的全面临床布局，在sqNSCLC、非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）均就斯鲁利单抗开展试验，覆盖了超过90%的肺癌患者。斯鲁利单抗联合化疗在局部晚期或转移性sqNSCLC的NDA于2021年9月获得NMPA受理；其联合化疗在既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌的国际多中心III期研究于近期达到主要终点，公司将尽快提交该适应症的上市注册申请，有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。
HLX07是复宏汉霖自主开发的改良型靶向EGFR的人源化单抗。基于公司成熟的抗体工程改造平台，在原研西妥昔单抗的基础上，通过将HLX07的Fab区人源化，同时使该产品聚糖含量降至最低，以具备更低的免疫原性和更好的靶点亲和力。临床前研究表明，HLX07的EGFR靶点亲和力与西妥昔单抗相似且安全性良好，表现出更优的生物活性，并在不同肿瘤模型中均能显著抑制肿瘤细胞的生长，及与斯鲁利单抗的协同作用[6]。公司也计划开展多个H药联合HLX07在不同瘤种中的II期探索试验。
接下来，复宏汉霖也将推动更多创新产品的临床研究，积极开展联合治疗方案、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物（ADC）等产品的布局，期待早日为更多患者带来质高价优的生物药。
关于NCT04876647
本研究是一项在既往未接受过全身系统治疗的局部晚期、复发或远处转移肺鳞癌（sqNSCLC）患者中分两部分开展的2期临床研究，旨在比较HLX07联合斯鲁利单抗联合化疗（卡铂-白蛋白紫杉醇）、斯鲁利单抗联合化疗、HLX07联合斯鲁利单抗的疗效及安全性。第一部分为单臂的安全导入研究，合格的受试者将接受HLX07+斯鲁利单抗+化疗的治疗。第二阶段是一项随机、开放、多中心的2期临床研究。合格的受试者将以1:1:1的比例随机分为三组，分别每三周接受静脉输注HLX07+斯鲁利单抗+化疗、斯鲁利单抗+化疗、HLX07+斯鲁利单抗的治疗。本研究的主要目的为比较三种治疗方案在一线治疗EGFR高表达（H score≥200）的局部晚期/复发或远处转移sqNSCLC患者中的临床疗效。主要终点为独立影像评估委员会（IRRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）及无进展生存期（PFS）。次要目的包括评估其他疗效终点、安全性、耐受性、免疫原性以及药物代谢动力学特征。
参考文献
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[6] Tseng,Yun-Chih Cheng, Chieh-Hsin Ho, Shih Chieh Chen, Yanling Wang, Eugene Liu,Hassan Issafras & Weidong Jiang (2021) Distinguishing features of a novelhumanized anti-EGFR monoclonal antibody based on cetuximab with superiorantitumor efficacy, Expert Opinion on Biological Therapy, 21:11, 1491-1507.