2022年4月20日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，其自主研发的PD-1抑制剂H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）联合汉贝泰®（贝伐珠单抗）以及联合HLX07（创新型抗EGFR单抗）一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）的II期临床试验申请获得国家药监局（NMPA）批准。目前，公司已围绕H药同步开展9项免疫联合治疗研究。
肝癌是全球范围常见的恶性肿瘤，也是中国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民生命和健康[1]。大部分患者确诊时已处于中晚期，失去了根治性手术的机会，导致患者预后不理想。肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是肝癌中最常见的类型，占70%-90%。中国晚期不可切除肝癌患者一线治疗的药物治疗手段包括抗PD-1/L1单抗联合贝伐珠单抗、分子靶向药物治疗等[2]。免疫治疗的出现使肝癌患者的生存时间得到延长，然而我国肝癌治疗仍面临诸多难题，需要探索更多有效的治疗方案。
此前，复宏汉霖已针对H药分别与汉贝泰®和HLX07进行联合用药探索。H药联合汉贝泰®一线治疗不可切除或转移性晚期HCC的II期临床研究已获得初步结果，观察到较好的疗效和安全性，相关研究数据已在2021年CSCO发表。此外，在HLX07的临床前研究中，HLX07在不同肿瘤模型中均能显著抑制肿瘤细胞的生长，并与斯鲁利单抗具有协同作用[3]。同时，H药与HLX07联用的针对头颈鳞癌（HNSCC）受试者的II期试验，也取得了较好的初步疗效数据。本次H药联合HLX07以及联合汉贝泰®的临床试验有望为肝癌一线治疗提供新的治疗方案。
H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）是复宏汉霖首个自主研制的创新型单抗药，目前已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤。公司充分运用自有管线覆盖肿瘤特异性靶点、抗血管生成靶点和肿瘤免疫靶点等多个类别的特点，助力H药与自有单抗产品、化疗等治疗手段开展联合治疗，广泛覆盖肺癌、肝细胞癌、食管癌、头颈癌和胃癌等适应症。在肺癌一线治疗领域，H药联合化疗在鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的两项上市注册申请均已获NMPA受理。公司亦计划于2022年在欧盟递交ES-SCLC适应症的上市注册申请，目前全球尚无一线治疗SCLC的抗PD-1单抗获批，H药有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。
未来，复宏汉霖也将推动更多创新产品的临床研究，积极开展联合治疗方案、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物（ADC）等产品的布局，期待早日为更多患者带来可负担的高品质生物药。
关于H药 汉斯状®
H药 汉斯状®为重组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗，目前1项适应症获批上市，2项适应症上市申请获受理，9项临床试验同步在全球开展。2022年3月，H药正式获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤。围绕H药，复宏汉霖积极推进其与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，相继获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，在全球同步开展9项肿瘤免疫联合疗法临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈癌和胃癌等适应症，全面覆盖肺癌一线治疗。截至目前，H药已于中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超2800人，其中2项国际多中心临床试验入组高加索人种的比例超过30%，是拥有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一。H药联合化疗治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）和一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的NDA已获得NMPA受理。公司亦计划于2022年在欧盟递交ES-SCLC的上市注册申请，有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。
关于汉贝泰®
汉贝泰®是复宏汉霖自主研制的贝伐珠单抗注射液,日前已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗：1）转移性结直肠癌；2）晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。汉贝泰®针对结直肠癌的临床安全有效性III期比对研究数据在第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会以口头报告形式首次发布，并获评优秀论文，随后于国际知名期刊BioDrugs正式刊出。汉贝泰® I期临床研究结果也已于Cancer Chemotherapy and Pharmacology发表。
关于HLX07
HLX07是复宏汉霖自主开发的改良型靶向EGFR的人源化单抗。基于公司成熟的抗体工程改造平台，在原研西妥昔单抗的基础上，通过将HLX07的Fab区人源化，同时使该产品聚糖含量降至最低，以具备更低的免疫原性和更好的靶点亲和力。临床前研究表明，HLX07的EGFR靶点亲和力与西妥昔单抗相似且安全性良好，表现出更优的生物活性，并在不同肿瘤模型中均能显著抑制肿瘤细胞的生长，及与斯鲁利单抗的协同作用[4]。公司计划开展多个H药联合HLX07在不同瘤种中的II期探索试验。
参考文献
[1] Rongshou Zheng, Siwei Zhang, Hongmei Zeng, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. Journal of the National Cancer Center,2022, DOI: 10.1016/j.jncc.2022.02.002.
[2] 原发性肝癌诊疗指南（2022年版）.
[3] Tseng,Yun-Chih Cheng, Chieh-Hsin Ho, Shih Chieh Chen, Yanling Wang, Eugene Liu, Hassan Issafras & Weidong Jiang (2021) Distinguishing features of a novelhumanized anti-EGFR monoclonal antibody based on cetuximab with superiorantitumor efficacy, Expert Opinion on Biological Therapy, 21:11, 1491-1507.
[4] Tseng,Yun-Chih Cheng, Chieh-Hsin Ho, Shih Chieh Chen, Yanling Wang, Eugene Liu,Hassan Issafras & Weidong Jiang (2021) Distinguishing features of a novelhumanized anti-EGFR monoclonal antibody based on cetuximab with superiorantitumor efficacy, Expert Opinion on Biological Therapy, 21:11, 1491-1507.