2022年6月6日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司首个创新型单抗H药 汉斯状^®（斯鲁利单抗）针对一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的国际多中心III期临床研究（ASTRUM-005）在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会由主要研究者吉林省肿瘤医院程颖教授进行了口头报告。这也是中国自主研发的抗PD-1单抗首次在一线肺癌领域以口头报告形式在ASCO年会进行汇报，充分展现出中国医药企业在创新生物药领先的研发能力和国际临床运营实力。

        程颖教授表示：“ASTRUM-005研究是首个由中国研究者牵头开展的针对广泛期小细胞肺癌的最大规模PD-1抑制剂的国际多中心临床研究，全球114个研究中心的受试者参加了筛选，入组了超过31.5%高加索人种。研究结果显示，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的中位总生存为15.4个月，与对照组相比获得显著改善，获得国际的认可，小细胞肺癌免疫治疗实现新的跨越。”

        复宏汉霖总裁朱俊表示：“H药是复宏汉霖自主研制的创新单抗产品，我们聚焦未满足的患者需求，在一线肺癌领域进行了全面布局。目前公司针对SCLC的上市注册申请已获国家药监局受理，H药有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。希望这一适应症尽快获批，早日填补临床空白，为全球小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。我们将不断拓展更多临床所需的治疗方案，把中国生物药的研究成果使全球患者获益。”

        ASTRUM-005在中国、土耳其、欧盟波兰、格鲁吉亚等多个国家共开设128个试验中心，其中114个试验中心有受试者参与了筛选，共入组585例受试者，其中约31.5%为高加索人。充分的国际临床试验数据也有望支持H药在欧盟、美国等主流法规市场的申报，为全球临床应用奠定基础。此次公布的试验研究结果如下：

论文题目

创新型抗PD-1抗体斯鲁利单抗联合化疗与单纯化疗在一线治疗广泛期小细胞肺癌中的比较：一项国际、随机Ⅲ期临床研究（摘要编号：8505）

试验设计

        本研究为一项在既往未接受过治疗的ES-SCLC患者中开展的比较斯鲁利单抗联合化疗（卡铂-依托泊苷）及安慰剂联合化疗（卡铂-依托泊苷）的有效性和安全性的随机、双盲、国际多中心、III期临床研究。纳入的患者按照2:1的比例随机分为两组，分别接受静脉输注斯鲁利单抗或安慰剂联合化疗，每三周一次，直至疾病进展、死亡、毒性不耐受、受试者撤回知情同意，或出现方案规定的其他情况（以先发生者为准）。研究的主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性、药代动力学特征和免疫原性。

结果

        截至2021年10月22日，本研究共入组585名合格的患者（斯鲁利单抗组，n=389；安慰剂组，n=196），中位随访时间为12.3个月。斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.4个月（95% CI 13.3–NE）和10.9个月（95% CI 10.0–14.3），风险比（HR）为0.63（95% CI 0.49–0.82；p<0.001）。两组的24个月总生存率分别为43.1%和7.9%。斯鲁利单抗组及安慰剂组经独立影像评估委员会（IRRC）依据RECIST v1.1评估的中位PFS分别为5.7和4.3个月（HR 0.48，95% CI 0.38–0.59）。IRRC依据RECIST v1.1评估的ORR（80.2% vs. 70.4%）及DOR（中位DOR，5.6 vs. 3.2个月）也能观察到疗效的提升。

        两个试验组分别有129（33.2%）及54（27.6%）名患者发生三级及以上与斯鲁利单抗或安慰剂相关的治疗相关不良事件（TRAEs）。斯鲁利单抗组的免疫相关不良事件（irAEs）发生率较安慰剂组高，且与已获批的PD-1/PD-L1单抗相似。

结论

        试验结果表明，斯鲁利单抗联合卡铂-依托泊苷能明显改善一线ES-SCLC患者的OS，且其安全性与之前的研究结果一致。斯鲁利单抗有望成为全球首个一线治疗ES-SCLC的抗PD-1单抗产品，为此类患者提供一种新的治疗选择。