“如果把肿瘤作为单一市场看待，PD-1产品竞争确实非常激烈。但其实，肿瘤和肿瘤之间，血液瘤和实体瘤之间，从机制、器官、组织学以及治疗方式来看，是不一样的。因此，PD-1产品在不同瘤种上的差异化，不同适应症和不同市场，所处的局面是不尽相同的。”复宏汉霖CEO张文杰表示。
在经过了几年的磨练之后，从Biotech到Biopharma，已然成为很多中国生物制药企业的新征途。刚刚公布了2021年度业绩表现的复宏汉霖，也将开启这一新的进化历程。
作为曾经以生物类似药先行为策略的制药企业，2021年，复宏汉霖正式向创新转型。其董事长、执行董事兼首席执行官张文杰在近期的媒体交流会上表示，公司的目标不仅仅在生物类似药，同时希望进入创新药领域的头部阵营。
其首个自主研发的PD-1单抗——斯鲁利单抗（H药），在同类药的激烈竞争里能否走出差异化之路？
开始做创新的时机
“创新是一个复杂的系统工程，需要多部门有机组合、长期且有策略性的推进。同时，也要持续的优胜劣汰，这样既能达到创新的目的，也兼顾创新效率，而后者尤其重要。”张文杰表示。
他认为，现在投资环境越来越严峻，这其实有利于生物制药行业的长期发展。投资需要效率，需要真正体现出给投资者的回报率。过去一年，复宏汉霖在工作模式、决策机制、过程管理、项目优胜劣汰等方面做出了诸多努力，张文杰认为，对公司来说，现在是创新一个比较好的基础和开始。
在这一基础之上，2022年，复宏汉霖定下了从Biotech向Biopharma转型的目标。而转型，需要对这两者的差异有足够清晰的认识。比如在公司的规模、收入、产品数量等方面都有着很大的不同。张文杰认为，相对于Biotech，Biopharma有着更丰富多样的产品管线，并且这些管线分布在商业化、临床后期、早期开发等不同的发展阶段。
“对复宏汉霖而言，既有生物类似药，也有生物创新药，这是其中的一个特征。此外，Biotech是以研发为主的公司，而Biopharma在研发、生产、商业化方面，有比较全面、平衡的能力。Biopharma更明显的标志表现在产品销售收入方面。尤其面对当下的投资环境，Biopharma应该能非常接近于self-financing，即产品销售收入带来的现金流，从而逐渐减少对外部资金的依赖，而形成一个有机的、健康的、良性的运营状态。”张文杰表示。
据年报，2021年，复宏汉霖实现营业收入约人民币16.825亿元，较去年同期增长约186.3%，其中，重磅产品汉曲优（曲妥珠单抗，欧洲商品名：Zercepac）实现国内销售收入约8.680亿元，较2020年涨幅约692.7%，海外销售收入约6220万元，海外授权许可及研发服务收入约3020万元。应该说，过去一年，复宏汉霖在生物类似药商业化方面的努力为公司带来现金流的支持。
PD-1产品的市场机会
年报显示，复宏汉霖首个自主研发的创新型PD-1单抗——斯鲁利单抗（H药）2个适应症有望于2022年获批上市。H药首个适应症高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤的上市注册申请（NDA）已被纳入优先审批程序，预计将于2022年上半年获批。这也是在中国即将上市的第13个PD-1产品。
在PD-1这片红海中，复宏汉霖的H药是否具有优势，如何应对激烈的市场竞争？公司几位高管在接受采访时做出了回应。
“如果把肿瘤作为单一市场看待，PD-1产品竞争确实非常激烈。但其实，肿瘤和肿瘤之间，血液瘤和实体瘤之间，从机制、器官、组织学以及治疗方式来看，是不一样的。因此，PD-1产品在不同瘤种上的差异化，不同适应症和不同市场，所处的局面是不尽相同的。”CEO张文杰表示。
据张文杰介绍，斯鲁利单抗有望很快获批的首个适应症MSI-H实体瘤，目前中国市场几乎未完全开发，中国每年约有30万新发病人。这意味着该产品针对这一适应症仍是蓝海市场，并不是过度内卷。
不可回避的是，斯鲁利单抗在未来的商业化上的竞争者已经出现。百济神州的PD-1替雷利珠单抗已在最近先一步获批了MSI-H适应症。
对此，复宏汉霖首席商务官余诚表示并无压力：“一方面，从获批时间来看，两者基本站在同一起跑线，另一方面，MSI-H实体瘤这个市场潜力很大，目前处在尚未被开发的阶段，如果两家公司来共同开发、共同推进MSI-H的检测，提升医生包括患者对这个疾病的了解，提升市场的认知度，我认为反而是一件好事。甚至于未来欢迎更多的企业，一起把这个蛋糕做大。”
同时，余诚也对公司的商业化团队具有信心。他认为，从汉曲优的销售业绩得以证明其商业化团队的实力。针对PD-1产品，公司也成立了一支专业团队，与医生交流互动，做好医患教育等。
据悉，斯鲁利单抗另一适应症——局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）已于去年9月递交NDA申请并获受理。
值得注意的是，非小细胞肺癌是一个高度竞争的领域，多个PD-1产品都有布局。复宏汉霖的管理层认为，即便如此，这些产品在临床数据上也存在差异，而斯鲁利单抗有希望在总生存期（OS）的数据上有更出色的表现，依靠临床数据取得竞争的一席之地。
复宏汉霖总裁朱俊认为，虽然在PD-1赛道上处在后发位置，但公司做了大量的市场调研以及专家访谈，这些数据也给予H药在肺癌治疗领域很大的信心。尤其在小细胞肺癌领域，目前，全球仅有2款PD-L1产品获批，具有非常大的市场潜力。朱俊表示，从现有临床数据表现来看，斯鲁利单抗有望成为第一个获得该适应症的国产PD-1产品。
朱俊就现有临床数据做了进一步解释：“将斯鲁利单抗与已获批小细胞肺癌适应症的PD-L1产品对比，我们的数据优势也是明显的。目前统计的数据显示，两年生存率是43.2%，传统的治疗标准是5%~6%。而公开数据显示，IMpower133（PD-L1产品注册试验）两年生存率是22%~25%，所以从两年生存率这个硬性指标来看，斯鲁利单抗翻了一倍。”
此外，斯鲁利单抗还在消化道肿瘤、胃癌辅助/新辅助等领域展开临床试验，有望为该产品带来更多的差异化优势。
生物类似药的竞争和政策压力
对此，公司CEO张文杰率先给出了答案。他认为，集采除了降价幅度之外，产能支持也是非常重要的考量。在汉曲优过去三年的商业化进程中，主要依赖徐汇生产基地24,000升产能，今年松江基地（一）的24,000升产能有望实现生产，释放商业化潜力。
首席商务官余诚表示，从目前的趋势来看，大分子集采相对比较温和，本次广东省开展的集采符合预期，不会带来太大的影响。复宏汉霖也将通过产能扩增、工艺升级、降低成本等一列措施，来保持自身在生物类似药领域的优势。
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