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2023年11月24日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，基于与宜联生物的合作，公司开发的靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43用于晚期/转移性实体瘤治疗的I期临床研究（NCT06115642）于中国完成首例受试者给药。HLX43是国内首个进入临床阶段的靶向PD-L1的ADC产品，有望成为First-in-class的PD-L1靶向ADC药物。

复宏汉霖全球创新中心总经理

单永强博士

“很高兴HLX43完成临床I期研究首例受试者给药，这一重要的里程碑标志着复宏汉霖的ADC研发从早期迈向关键的临床阶段。在复宏汉霖全球创新中心，我们一直聚焦以患者为中心，专注于解决未被满足的临床需求，为患者提供更安全、更有效的治疗方案。未来我们也将继续深耕更多药物形式和疾病领域，发挥团队的创造力和合作精神，照亮患者前行的路。”

PD-L1是一类跨膜蛋白，是免疫反应中重要的负性调控因子，可通过与程序死亡受体1（PD-1）结合启动T细胞程序性死亡，使肿瘤细胞获得免疫逃逸^[1]。近年来以抗PD-1/L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂促进了肿瘤免疫治疗的高速发展，成为肿瘤患者各线治疗的主要手段之一。然而，部分PD-L1阳性患者对该疗法无响应，或者出现耐药^[2]。鉴于PD-L1在非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等多种癌种中均有表达，且在正常组织中的表达有限，因此PD-L1在作为免疫检查点之外，还具备开发PD-L1靶向ADC药物的潜力，有望为无法从PD-1/L1免疫治疗中获益的患者带来有效的治疗方案^[3]。

HLX43由高度特异性的人源化lgG1 PD-L1抗体分子、可裂解的新型连接子-荷载毒素偶联制备而成，其药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8。其中，HLX43的荷载毒素为一种新型DNA拓扑异构酶I（Topoisomerase I）小分子抑制剂，通过造成DNA双链断裂，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。静脉输注后，HLX43的连接子-毒素能够在肿瘤微环境中特异性裂解释放，具备较强的旁观者杀伤效应，独特的作用机制使得HLX43较同类ADC产品具有更大的治疗窗口，增强ADC在实体肿瘤中的治疗效果。非临床研究结果显示，HLX43具有良好的抗肿瘤活性和安全性，并在抗PD-1单抗耐药的非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等肿瘤模型中显示出良好的肿瘤杀伤效果。该研究数据已于2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会以壁报形式进行展示。

复宏汉霖从临床需求出发，目前已打造出多元化、高质量的创新产品管线，涵盖60多个分子，覆盖单抗、双抗、抗体偶联药物（ADC）、重组蛋白、小分子偶联药物等药物形式，围绕PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局。未来，公司将继续以抗体为核心，推动更多创新产品的临床研究，期待早日为更多患者带来可负担的高品质生物药。

关于NCT06115642

本研究为一项评估HLX43在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性的开放、剂量递增、首次人体I期临床研究。研究将采用“3+3”方法，设计6个剂量水平（0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg、6 mg/kg、8 mg/kg），患者将接受不同水平的HLX43静脉输注给药，每三周一次。剂量限制性毒性（DLT）观察期为HLX43首次给药后的三周。本研究的主要终点为DLT观察期内每个剂量组发生DLT事件的患者比例，以及HLX43的最大耐受剂量（MTD）。次要终点包含安全性、药代动力学参数、免疫原性、初步疗效、药效学指标，以及潜在预测性和耐药性生物标志物。