近期，全球生物科学领域权威出版社Cell Press旗下的综合性医学旗舰期刊Med 2024年卷五第十期正式上线，复宏汉霖创新型抗HER2单抗HLX22联合汉曲优®（HLX02，曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™️，欧洲商品名：Zercepac®）和化疗用于一线治疗HER2阳性晚期或转移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的II期临床研究（HLX22-GC-201）荣登该期封面。该研究由上海高博肿瘤医院李进教授牵头开展。
本期Med的封面推荐语中强调了晚期胃癌治疗的迫切性及HLX22联合治疗的潜在益处，期刊指出：“胃癌是全球发病数第五多、致死数第四多的癌症。晚期胃癌的预后较差，愈发凸显了对更有效治疗策略的迫切需求。李进教授等研究者针对两种不同抗HER2单抗与XELOX联合作为HER2阳性晚期胃癌患者的一线治疗方案的疗效和安全性开展了II期临床研究。研究表明，该治疗方案显著延长了患者无进展生存期（PFS）并增强了抗肿瘤反应，且安全性良好，佐证了双HER2靶向的临床获益。” 同时，随刊刊登社评中指出，当前HLX22双靶联合治疗的II期临床研究已展现令人鼓舞的临床效果，其在HER2治疗领域的未来发展值得关注[1]。
HLX22为复宏汉霖自AbClon, Inc.许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体。HLX22可结合在HER2的亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得HLX22和曲妥珠单抗能够同时与HER2结合，促进HER2二聚体（HER2同源二聚体及HER2/EGFR异源二聚体）的内吞和降解，从而产生更强的受体阻断效果。临床前研究表明，HLX22与曲妥珠单抗联合治疗可抑制表皮生长因子（EGF）和富组氨酸糖蛋白1（HRG1）诱导的细胞增殖，增强体外和体内的抗肿瘤活性，且HLX22的I期临床试验证实产品安全且可耐受[2]。
HLX22-GC-201是一项随机、双盲、多中心II期研究，旨在比较HLX22或安慰剂分别联合注射用曲妥珠单抗（HLX02）及化疗（XELOX）一线治疗HER2阳性的局部晚期/转移性胃癌患者的疗效和安全性的两阶段临床研究。第一阶段为安全导入期。第二阶段为一项随机、双盲、多中心II期临床研究，分为两个部分。在第一部分中，合格的受试者按1:1:1的比例随机分组，分别接受HLX22 25 mg/kg + HLX02 + XELOX（A组）、HLX22 15 mg/kg + HLX02 + XELOX（B组）或安慰剂 + HLX02 + XELOX（C组）治疗。主要终点是由独立影像学评估委员会（IRRC）基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。次要终点包括其他疗效指标和安全性。研究结果显示，在HLX02（曲妥珠单抗）联用化疗的基础上加入HLX22可明显改善HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的效果，且安全性可控。HLX22-GC-201研究数据首次发布于2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI），其后该研究数据及数据更新亦分别获选发布于Med和2024年欧洲肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ESMO GI），多次验证了研究结果可靠性的同时，更进一步提升了该研究在学术界的影响力。
HLX22联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌的国际多中心III期临床研究已陆续在中国、美国和日本获得许可。未来，复宏汉霖将持续加码创新，以临床需求为先导，高效推进HLX22在全球的临床开发，为全球患者提供更多可负担、疗效更好的治疗方案。
【参考文献】
[1] Strickland MR, Klempner SJ. Dual HER2 inhibition: Is two better than one?. Med. 2024;5(10):1191-1193. doi:10.1016/j.medj.2024.07.008
[2] Zhu X, Ding Y, Wang Q, Yang G, Zhou L, Wang Q. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023;41(3):473-482. doi:10.1007/s10637-023-01338-7