2024年12月24日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，HLX78（lasofoxifene，拉索昔芬片）联合阿贝西利（CDK4/6 抑制剂）用于治疗既往接受过芳香化酶抑制剂（AI）治疗、雌激素受体α基因（ESR1）突变的雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者的国际多中心III期临床研究（ELAINE-3研究，NCT05696626）完成中国首例患者给药。目前，该研究正同步于美国、加拿大、欧盟等国家和地区招募受试者。
乳腺癌是全球发病率第二高的癌症，据GLOBOCAN数据显示，2022年全球乳腺癌新发病例约230万，中国乳腺癌新发病例逾35.7万[1]。雌激素受体（Estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌占乳腺癌总数的60%-70%[2]。内分泌治疗是ER+乳腺癌的主要治疗手段，其中最常使用的芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）已被美国国立综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等指南推荐成为ER+/HER2-乳腺癌患者的辅助及一线标准治疗方法[3,4]，然而几乎所有经AI治疗的患者会产生原发性或获得性耐药[5]，其中ESR1获得性突变最为常见，高达40%，被认为是内分泌治疗重要耐药机制[6]，目前针对ESR1突变的ER+/HER2-乳腺癌治疗方案有限，存在较大治疗需求。
HLX78是公司自Sermonix Pharmaceuticals, Inc. 许可引进的一款临床在研口服选择性雌激素受体调节剂 (selective estrogen receptor modulator，SERM) ，在ESR1突变的ER+/HER2-转移性乳腺癌的治疗中具有强大的靶向治疗作用。在已完成的两项II期临床研究（ELAINE-1和ELAINE-2研究）中，针对ESR1突变肿瘤，lasofoxifene作为单药或联合CDK4/6抑制剂使用均展现出抗肿瘤活性[7-8]。从lasofoxifene对雌激素受体突变的生物利用度和药物活性来看，该候选药物有望为内分泌治疗后产生获得性耐药ESR1突变的患者群体带来希望，并有望在晚期ER+乳腺癌的精准医学治疗中发挥关键作用。
未来，公司也将继续以患者为中心，聚焦未满足的临床需求，垂直深耕乳腺癌领域领域，加快推进该项国际多中心临床试验进展，并以不断的创新与突破为更多病患带来更多质高价优的治疗方案。
【参考文献】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.
[2] Ignatiadis M, Sotiriou C. Luminal breast cancer: from biology to treatment[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2013, 10(9): 494-506. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.124.
[3] Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Breast Cancer guidelines 2023.
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V.5.2023
[5] Rozeboom B, Dey N, De P. ER+ metastatic breast cancer: past, present, and a prescription for an apoptosis-targeted future. Am J Cancer Res. 2019;9(12):2821-2831. Published 2019 Dec 1.
[6] Spoerke JM, Gendreau S, Walter K, et al. Heterogeneity and clinical significance of ESR1 mutations in ER-positive metastatic breast cancer patients receiving fulvestrant. Nat Commun. 2016;7:11579. Published 2016 May 13. doi:10.1038/ncomms11579
[7] Goetz MP, Bagegni NA, Batist G, et al. Lasofoxifene versus fulvestrant for ER+/HER2- metastatic breast cancer with an ESR1 mutation: results from the randomized, phase II ELAINE 1 trial. Ann Oncol. 2023;34(12):1141-1151. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.3104
[8] S. Damodaran, C.C. O’Sullivan, A. Elkhanany, I.C. Anderson, M. Barve, S. Blau, M.A. Cherian, J.A. Peguero, M.P. Goetz, P.V. Plourde, D.J. Portman, H.C.F. Moore, Open-label, phase II, multicenter study of lasofoxifene plus abemaciclib for treating women with metastatic ER+/HER2− breast cancer and an ESR1 mutation after disease progression on prior therapies: ELAINE 2. Ann Oncol. 2023;34(12):1131-1140. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.3103.
关于ELAINE-3研究
本研究是一项开放标签、随机、对照、多中心的III期研究，旨在比较HLX78联合阿贝西利和氟维司群联合阿贝西利治疗ER+/HER2–的局部晚期或转移性乳腺癌的男性和绝经前/后女性患者的有效性、安全性和耐受性，患者在接受芳香化酶抑制剂联合哌柏西利或瑞波西利作为一线内分泌治疗转移性疾病后出现疾病进展且携带ESR1基因突变。符合条件的受试者将以1:1的比例随机分配，接受HLX78（每日5毫克，口服）联合阿贝西利或氟维司群联合阿贝西利。本研究的主要目标是评估各治疗组的无进展生存期（PFS），评估采用盲态独立中心评估（BICR）基于实体瘤评价标准（RECIST）1.1进行。次要目标为评估其他终点，包括客观缓解率、总生存期、临床获益率、缓解持续时间、至缓解时间、至细胞毒性化疗时间、生活质量和安全性。