近日，复宏汉霖（2696.HK）在日本东京成功举办HLX22-GC-301研究线下研究者会，聚焦公司在研创新型抗HER2单抗HLX22联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌的国际多中心III期临床试验（HLX22-GC-301）。此次会议是公司首次日本线下研究者会，汇聚了来自日本20多家临床试验中心的50多位研究者和研究机构成员及复宏汉霖全球产品开发团队，共同探讨HLX22作为潜在同类首创（First-in-Class）候选药物的临床优势及日本开发策略，这是公司深化在日布局的重要一步，更彰显了公司以高质量创新撬动全球市场的决心。
日本国立癌症研究中心消化道内科Ken Kato博士
“这次会议非常有成效，大家展开了许多富有活力和前瞻性的讨论。试验能否顺利推进，离不开各参与研究中心研究人员的全力投入和紧密协作。我相信，通过大家的共同努力，我们一定能在这一领域取得重要突破。”
市立丰中医院消化内科Hiroshi Imamura博士
“我非常荣幸能参与今天的会议，会上大家的讨论为试验提供了许多宝贵的思路。虽然我之前已经仔细研读了试验方案，但通过这次交流，我对研究的理解更加深入，也更有信心投入其中。接下来，我们机构将全力以赴，加快推进患者入组工作。”
胃癌是日本高发癌种，其新发病率与死亡率均远超全球平均，新发病例及死亡人数分居世界第二和第三位[1]。多数G/GEJ癌患者确诊时已处于疾病晚期，总体预后不良，5年生存率仅为6%[2,3]，这其中HER2 阳性患者占比约为12%-23%，且其预后较HER2阴性患者更差[2,4]。目前，对于HER2阳性的局部晚期/转移性G/GEJ患者，其标准一线疗法为曲妥珠单抗联用化疗，针对PD-L1 阳性（PD-L1 CPS≥1）的患者，一些指南亦推荐进一步叠加联用免疫治疗，但持续疗效和预后仍有待进一步改善[5]。全球尚无用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获批准上市。
HLX22为靶向HER2的创新型单克隆抗体，可结合在HER2的胞外亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得HLX22和曲妥珠单抗能够同时与HER2结合，促进HER2二聚体（HER2同源二聚体及HER2/EGFR异源二聚体）的内吞和降解，从而产生更强的HER2受体阻断效果。HLX22联合汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）治疗HER2阳性胃癌II期临床研究（HLX22-GC-201）结果显示，在汉曲优®联用化疗的基础上加入HLX22可提高HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的生存期和抗肿瘤反应，且安全性可控[6-8]。HLX22-GC-301研究旨在评估HLX22联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性转移性GC/GEJC患者的疗效与安全性，其新药临床试验（IND）申请已相继获得中国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）许可，并已在多个国家和地区启动。作为关键研究区域之一，日本将承担HLX22-GC-301患者入组及临床数据质量把控的重要任务。本次研究者会通过深入交流，进一步明确了日本患者人群特征、诊疗标准与临床试验执行规范，为后续研究的高效推进奠定基础。
复宏汉霖全球产品开发部总经理李靖
“日本胃癌负担沉重、临床研究体系成熟，是HLX22全球开发的重要支点。我们期待与本地研究者紧密合作，为患者提供更优治疗选择。”
除HLX22-GC-301外，公司也在生物药关键市场日本积极推进更多创新管线临床研究。2024年，复宏汉霖已在日本启动H药 汉斯状®针对转移性结直肠癌的II/III期国际多中心临床研究ASTRUM-015 III期阶段研究并完成首例日本患者入组。复宏汉霖两项针对高发消化道肿瘤的III期研究在生物药关键市场日本的同步推进，不仅彰显了复宏汉霖临床开发的国际化能力，也将为后续管线产品在日本及全球市场的申报上市提供关键支持。
复宏汉霖药政事务部总经理李锦
“日本是公司全球化战略的核心市场之一。我们将依托扎实的临床数据与高效的落地执行能力，推动创新疗法早日惠及当地患者。”
未来，复宏汉霖将持续深化全球市场布局，以患者为中心，推动更多创新药研发，践行“持续创新，卓越运营；以优质生物药，造福全球病患”的使命。
【参考文献】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.
[2] Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.
[3] Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.
[4] Gravalos C. et al. Ann Oncol 2008;19(9):1523-9.
[5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Gastric Cancer V.1.2024
[6] Zhu X, Ding Y, Wang Q, Yang G, Zhou L, Wang Q. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023;41(3):473-482. doi:10.1007/s10637-023-01338-7
[7] Jin Li et al., HLX22 plus HLX02 and XELOX for first-line treatment of HER2-positive locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer: A randomized, double-blind, multicenter phase 2 study.. JCO 42, 354-354(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.354
[8] J. Li et al., 422P HLX22 plus HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric/gastroesophageal junction cancer: Updated results from a randomized, double-blind phase II study, Annals of Oncology,Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_1): S162-S204. 10.1016/annonc/annonc1482
