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全球首个！复宏汉霖PD- L1 ADC破局胸腺癌，HLX43将于美国启动全球多中心临床研究

2025-08-07

- 胸腺癌（TC）突破性治疗潜力：HLX43是全球首个布局胸腺癌的PD-L1 ADC，具备突破性治疗潜力，有望填补该罕见高侵袭癌种 ADC治疗的空白；

- 潜在同类最优（FIC）的广谱抗肿瘤ADC：HLX43在非小细胞肺癌（NSCLC）、胸腺鳞癌（TSCC）等实体瘤中皆展现出“高效、低毒”的治疗潜力，广谱抗肿瘤药物价值凸显；

- 领跑PD-L1 ADC全球开发：HLX43是全球首款进入II期临床的PD-L1 ADC，复宏汉霖正高效推进该产品在中、美、日、澳等地的国际多中心临床研究，以缩短HLX43的全球上市周期，加速惠及全球患者。

近日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司创新型程序性死亡-配体1（PD-L1）抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，开展一项涵盖胸腺癌（TC）患者队列在内的I期临床试验，加速惠及更广泛的实体瘤患者。此前，HLX43已获批于中国、美国、日本、澳大利亚等地开展治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心II期临床研究。全球尚无同类靶向PD-L1的ADC产品获批上市，HLX43为全球首个进入临床II期的PD-L1 ADC。

胸腺癌（Thymic carcinoma）是一种起源于胸腺上皮的罕见恶性肿瘤，约占所有胸腺上皮肿瘤的14%-22%^[1]。该疾病呈现侵袭性特征，如局部浸润、胸内淋巴结和远处转移，且预后较差^[2]。其病理亚型以鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma）为主，占比约70%，其次为淋巴上皮癌、未分化癌等^[3]。流行病学研究显示，该疾病中位发病年龄为50-60岁^[1]，全球年发病率稳定在0.15/10万，但近年诊断率呈上升趋势^[2]。对于早期局限性胸腺癌，手术切除是首选治疗方法。对于晚期或复发转移患者，一线治疗主要为联合化疗方案，二线治疗包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等系统治疗。但现有治疗方案存在各种局限，如缺少驱动基因、耐药机制复杂、不良反应严重等，且整体疗效有限，亟待更加安全且有效的新型治疗方案^[4-8]。

HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的广谱抗肿瘤ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成，药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8。HLX43兼具毒素精准杀伤（ADC）和肿瘤免疫治疗（IO）的复合功能：其毒素不仅能够藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放，并在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡；此外，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。HLX43的I期临床数据展现出令人鼓舞的初步疗效和安全性，对鳞状/非鳞状NSCLC，有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者都展现了优异的治疗潜力。值得关注的是，HLX43在胸腺鳞状细胞癌（TSCC）患者人群中展现了优异的疗效数据，75%的胸腺鳞状细胞癌患者达到部分缓解（3/4名，ORR = 75%）。该I期研究数据在2025 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次发布，并将于2025年世界肺癌大会（WCLC）以壁报形式进行更新，由该研究的主要研究者，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授在壁报导览环节发布。

目前公司正在全力推进HLX43临床开发进程，积极探索其在多种实体瘤中的治疗潜力，包括非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等。单药之外，HLX43联用复宏汉霖自研斯鲁利单抗（H药汉斯状^®，抗PD-1单抗）治疗实体瘤的 Ib/II 期临床试验也正在进行中，进一步探索“ADC+IO”的协同抗肿瘤疗效。HLX43不仅可能克服PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题，并对化疗、TKI治疗失败的患者都具有潜在疗效，有望为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的治疗选择。

未来，复宏汉霖将加速推动HLX43在全球范围内的研发进程，不断夯实更多创新分子的差异化布局，为更多肿瘤患者带来高质量、可负担的创新治疗方案。

【参考文献】
[1] Cabezón-Gutiérrez L, Pacheco-Barcia V, Carrasco-Valero F, Palka-Kotlowska M, Custodio-Cabello S, Khosravi-Shahi P. Update on thymic epithelial tumors: a narrative review. Mediastinum 2024;8:33.
[2] Hsu, C. H. et al. Trends in the incidence of thymoma, thymic carcinoma, and thymic neuroendocrine tumor in the United States. PLoS One 14, e0227197.
[3] World Health Organization. WHO Classification of Tumors Online, Thoracic Tumors, Tumors of the Thymus, 5th ed.; World Heath Organization: Geneva, Switzerland 2021. Available online: https://tumorclassification.iarc. who.int/chapters/35.
[4] 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 中国胸腺上皮肿瘤临床诊疗指南(2021版) %J 中华肿瘤杂志. 395-404 (2021).
[5] He, Y., Ramesh, A., Gusev, Y., Bhuvaneshwar, K. & Giaccone, G. Molecular predictors of response to pembrolizumab in thymic carcinoma. Cell Rep Med 2, 100392,
[6] Zhang, Y. et al. Thymoma and Thymic Carcinoma: Surgical Resection and Multidisciplinary Treatment. Cance