2025年9月30日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主开发的伊匹木单抗生物类似药HLX13（重组抗CTLA-4全人单克隆抗体注射液）的新药临床试验（IND）申请已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）许可，拟用于一线治疗不可切除肝细胞癌。
近年来，免疫疗法为肿瘤治疗提供了新的途径，具有独特的优势和巨大的潜力。肿瘤免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗中的重要组成部分[1]。与PD-1/L1、LAG-3相似，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）也是一类免疫抑制型检查点蛋白，主要表达在调节性T细胞和活化的T细胞上，通过与CD28竞争性结合抗原呈递细胞上的B7配体（B7-1和B7-2），抑制T细胞的增殖和活化[2]。伊匹木单抗能够解除CTLA-4对T细胞活化所需的共刺激信号的抑制，增加活性效应T细胞的数量，同时可选择性地耗尽肿瘤部位的调节T细胞，导致肿瘤内效应T细胞/调节T细胞的比例增加，从而导致肿瘤细胞死亡。已有研究表明，伊匹木单抗注射液与PD-1抑制剂组成的双免疫联合疗法能够产生协同的抗肿瘤效果，为患者带来更大的临床获益[3-4]。目前，原研药伊匹木单抗（YERVOY®）作为全球首个CTLA-4抑制剂，已在多个国家和地区获批上市，适应症包括联合纳武利尤单抗用于黑色素瘤、肝细胞癌等一系列适应症。
HLX13是复宏汉霖严格按照中国、欧盟和美国等生物类似药法规自主研发的伊匹木单抗生物类似药，已有的药学相似性比对研究、临床前研究数据表明，HLX13与原研药伊匹木单抗相似或无明显差异。2025年4月，复宏汉霖与Sandoz达成授权合作，授予其对HLX13在美国、欧洲42个国家和地区、日本、加拿大及澳大利亚的独家商业化权益。
复宏汉霖已构建了一体化全球研发、药政注册及临床开发运营平台，并建立了符合全球药监要求的生产和质量管理体系，成功推动6款产品在海外市场获批上市。公司将全面推进HLX13的全球开发进程，致力于携手合作伙伴为全球患者提供更多高质量可负担的治疗方案。
【参考文献】
[1] Robert C. A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy[J].Nature Communications,2020,11(1).
[2] Wolchok J D, Saenger Y.The Mechanism of Anti‐CTLA‐4 Activity and the Negative Regulation of T‐Cell Activation[J].The Oncologist,2008,13 Suppl 4(Supplement 4):2-9.
[3] Victor T S, Rech A J, Maity A,et al.Radiation and Dual Checkpoint Blockade Activates Non-Redundant Immune Mechanisms in Cancer[J].Nature, 2015, 520(7547).
[4] Baas P, Scherpereel A, Nowak AK, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab in unresectable malignant pleural mesothelioma (CheckMate 743): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10272):375-386. doi:10.1016/S0140-6736(20)32714-8