• HLX3901完成临床首例受试者给药，标志公司自主多特异性TCE平台进入临床验证阶段
• DLL3×CD3×CD28多重机制协同激活T细胞，有望突破SCLC等难治实体瘤免疫治疗瓶颈
• 创新平台驱动管线加速推进，多款前沿资产持续迈入临床阶段
2026年4月30日，上海 —— 复宏汉霖（2696.HK）宣布，基于自主研发的创新型T细胞衔接器（T-cell engager, TCE）平台开发的首个创新分子HLX3901（DLL3×DLL3×CD3×CD28四特异性抗体）在晚期小细胞肺癌（SCLC）或神经内分泌癌患者中开展的I期临床研究（HLX3901-FIH101）已完成首例患者给药。这一进展标志着公司多特异性TCE平台成功实现从技术构建向临床验证的关键跨越。
Delta样配体3（Delta-like ligand 3）是一种抑制性Notch配体1-2，在约80%的SCLC及多种神经内分泌肿瘤中高表达3-5，而在正常组织中表达水平极低6-7，使其成为当前SCLC治疗的理想靶点。目前，已有靶向DLL3及CD3的TCE双特异性抗体获批上市8，并展现出良好的治疗前景9。然而，肿瘤微环境（TME）中的T细胞浸润不足和免疫抑制状态仍然是限制TCE疗效的关键瓶颈10-11。在缺乏共刺激信号（第二信号）的情况下，单纯的CD3激活信号（第一信号）极易导致T细胞失能12，难以实现持久且深入的抗肿瘤疗效。CD28是表达于T细胞表面的关键共刺激分子，其通过与抗原呈递细胞（APC）表面的配体CD80（B7-1）和CD86（B7-2）结合，能够提供T细胞活化的第二信号，对T细胞的完全活化极为关键13-14。
针对上述挑战，复宏汉霖自研的新一代T细胞衔接器HLX3901通过四特异性分子设计，同时靶向DLL3双表位、CD3及CD28，从而构建“第一信号+共刺激信号”的协同激活机制，通过同步作用于T细胞表面的CD3与CD28，实现对T细胞的双重激活，从而增强T细胞对DLL3阳性肿瘤细胞的靶向杀伤能力，提升抗肿瘤疗效。另一方面，这种双信号协同机制极大地优化了治疗窗口，不仅能够促进T细胞活化、增殖及存活，还能延长抗肿瘤免疫应答的持续时间，使其在低T细胞浸润的环境中依然展现出优异的抗肿瘤活性。